Pharmacological Profile of LAS 31180, a New Inotropic/Vasodilator Quinolone Derivative

Summary

LAS 31180 (3-methylsulphonylamino-l-methyl-4(1H)-quinolone, CAS 137338-43-3) was found to have positive inotropic and vasodilator properties through its inhibitory action on type 3 phosphodiesterase. The inotropic effects of LAS 31180 were demonstrated in vitro both in isolated guinea-pig ventricular strips (EC₅₀ of 1.2 |mol/l) and in isolated guinea-pig working hearts. In conscious chronically instrumented Beagle dogs, LAS 31180 administered either by intravenous or oral route, showed a dose-dependent, long-lasting positive inotropic effect with minimal effects on heart rate. In hypertensive Beagle dogs LAS 31180 elicited a potent and long-lasting fall in blood pressure.

Zusammenfassung

Pharmakologisches Profil von LAS 31180, einem neuen inotrop/asodilatatorisch wirkenden Chinolon-Derivat

LAS 31180 (CAS 137338-43-3, 3-Methylsulphonylamino-l-methyl-4(lH)-chinolon) übt über eine Hemmung der Phosphodiesterase-3 positiv inotrope und gefäßerweiternde Wirkung aus. Die inotropen Effekte von LAS 31180 wurden in vitro an isolierten Ventrikelstreifen des Meer-schweinchens (EC₅₀ von 1,2 |µmol/l) sowie am isolierten arbeitenden Herzen des Meerschweinchens aufgezeigt. An wachen Beagle-Hunden mit Verweilkatheter zeigte LAS 31180 nach intravenöser oder oraler Verabreichung lang anhaltende dosisabhängige inotrope Wirkung mit geringfügiger Wirkung auf die Herzfrequenz. Bei hypertensiven Beagle-Hunden verursachte LAS 31180 eine starke und lang anhaltende Abnahme des Blutdruckes.

Key words

CAS 137338-43-3 - LAS 31180, dog, effect on heart failure, inotropic effect, vasodilator effect - 3-Methylsulphonylamino-1-methyl-4(1H)-quinolone - Phosphodiesterase-3 inhibitor