Arzneimittelforschung 2000; 50(11): 1028-1032
DOI: 10.1055/s-0031-1300328
Antimycotics · Fungicides
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Comparative Bioavailability of Two Fluconazole Capsule Formulations in Healthy Volunteers

Wellington Ribeiro
a   Cartesius Analytical Unit, Department of Pharmacology, Institute of Biomedical Sciences, University of Sao Paulo, Sao Paulo, SP, (Brazil)
,
Eduardo A Zappi
a   Cartesius Analytical Unit, Department of Pharmacology, Institute of Biomedical Sciences, University of Sao Paulo, Sao Paulo, SP, (Brazil)
,
Maria E. A Moraes
b   Clinical Pharmacology Unit, Universitary Hospital Walter Cantidio, Department of Pharmacology, Federal University of Ceara, Fortaleza, CE, (Brazil)
,
Fernando A. F Bezerra
b   Clinical Pharmacology Unit, Universitary Hospital Walter Cantidio, Department of Pharmacology, Federal University of Ceara, Fortaleza, CE, (Brazil)
,
Federico E Lerner
c   Miguel Servet Clinical Pharmacology Unit, Department of Pharmacology, University of Campinas, Campinas, SP, (Brazil)
,
Gilberto de Nucci
a   Cartesius Analytical Unit, Department of Pharmacology, Institute of Biomedical Sciences, University of Sao Paulo, Sao Paulo, SP, (Brazil)
› Author Affiliations
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Publication History

Publication Date:
27 December 2011 (online)

Summary

This work reports the bioavailability of two fluconazole (CAS 86386-73-4) capsule formulations in 24 healthy volunteers of both sexes who received a single oral dose (150 mg). The study was conducted using an open, randomized, two-period crossover design with two-week washout interval. Plasma samples were obtained up to 168 h after drug administration and fluconazole concentration were analyzed using electrospray tandem mass spectrometry coupled to liquid chromatography. The pharmacokinetic parameters obtained for fluconazole after the administration of each formulation included the area under the curve (AUC)(0-168h), AUC(o-∞), maximum concentration (Cmax), time to reach Cmax (Tmax), elimination constant (Ke) and half-life (T1/2)- The 90 % confidence interval for the geometric mean of the individual ratio test formulation/reference formulation were 97.18-108.60 % for AUC0-168h), 90.87-111.11 % for AUC(0-∞), 104.88-114.88 % for Cmax 90.38-136.79 % for Ke, 91.87-108.93 % for T1/2 and (-) 1.5-(-)0.10 for Tmax (for individual differences). Since for both Cmax or AUC the 90 % CI are within the interval proposed by the Food and Drug Administration (FDA), the test formulation (Zoltrix™). is bioequivalent to the reference formulation for both the rate and the extent of absorption after single dose administration.

Zusammenfassung

Vergleich der Bioverfügbarkeit von zwei Fluconazol-Kapselformulierungen bei gesunden Probanden

In dieser Arbeit wird über die Bioverfügbarkeit von zwei Fluconazol-Kapselformulierungen bei 24 gesunden Probanden beiderlei Geschlechts berichtet, die eine einmalige orale Dosis (150 mg) erhielten. Die Studie wurde nach einem offenen, randomisierten Zweiperioden-Crossover-Design mit zweiwöchigem Washout-Intervall durchgeführt. Bis 168 h nach Verabreichung wurden Plasmaproben entnommen, und die Fluconazol-Konzentration wurde mit Hilfe von Elektrospray-Tandem-Massenspektrometrie in Verbindung mit Flüssigkeitschromatographie bestimmt. Nach Verabreichung jeder Formulierung wurden die folgenden pharmakokinetischen Parameter von Fluconazol ermittelt: Fläche unter der Kurve (AUC)(0-168h), AUC(0-œ), Maximalkonzentration (Cmax), Zeit bis zum Erreichen von Cmax (Tmax), Eliminationskonstante (Ke) sowie die Halbwertzeit (T1/2). Das 90 %-Vertrauensintervall des geometrischen Mittels des Verhältnisses Testformulierung/Vergleichsformulierung betrug 97,18-108,60 % bei AUC(0-168h),, 90,87-111,11 % bei AUC(0-œ), 104,88-114,88 % bei Cmax, 90,38-136,79 % bei Ke, 91,87-108,93 % bei T1/2 sowie (-) 1,5-(-)0,10 bei Tmax (bezogen auf die einzelnen Differenzen). Da sowohl bei Cmax als auch bei AUC das 90%-Vertrauensintervall innerhalb des von der Food and Drug Administration (FDA) empfohlenen Bereichs liegt, ist die Testformulierung (Zoltrix™) im Hinblick auf die Resorptionsgeschwindigkeit und -menge nach einmaliger Verabreichung bioäquivalent mit der Vergleichsformulierung.