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DOI: 10.1055/s-0031-1300342
Influence of Buthionine Sulfoximine, S-Adenosylmethionine and Glutathione on Liver Regeneration Following Partial Hepatectomy
Publication History
Publication Date:
27 December 2011 (online)
Summary
This study was designed to evaluate the effect of derangement in methionine metabolism, and the effects of S-adenosylmethionine (SAM) and glutathione (GSH) on liver regeneration. Rats were treated immediately and 6 h after 70% hepatectomy (PH) as follows: (1) SAM, (2) GSH, (3) buthionine sulfoximine (BSO; inhibitor of SAM and GSH synthesis), (4) BSO+SAM, (5) BSO+GSH, and (6) buffer solution (B). The control group consisted of laparotomized animals treated with B. The increase in hepatic DNA synthesis, hepatocyte mitotic activity, and protein synthesis were observed in PH rats while in BSO rats, a delayed onset of liver regeneration was observed. SAM induced an earlier onset of hepatocyte mitotic activity, and reduced the inhibitory effect of BSO. GSH treatment exerted an inhibitory effect on liver regeneration and worsened the negative effect of BSO. It is concluded that derangement in methionine metabolism can impair the development of liver regeneration. The data also demonstrate the favourable effect of SAM and negative effect of GSH.
Zusammenfassung
Einfluß von Buthionin-Sulfoximin, S-Adenosylmethionin und Glutathion auf die Leberregeneration nach partieller Hepatektomie
Das Ziel der vorliegenden Studie war es, den Einfluß des beeinträchtigten Methionin-Metabolism und der Applikation von S-Adenosylmethionin (SAM) sowie Glutathion (GSH) auf die Leberregeneration zu beurteilen. Den Ratten wurden unmittelbar und 6 h nach 70%iger Hepatektomie (PH) folgende Präparate appliziert: (1) SAM, (2) GSH, (3) Buthionin-Sulfoximin (BSO; Hemmstoff der SAM- und GSH-Synthese), (4) BSO+SAM, (5) BSO+GSH und (6) Pufferlösung (B). Die Kontrollgruppe setzte sich aus Ratten mit Laparotomie zusammen, denen B appliziert wurde. Nach PH wurden eine Zunahme der DNA-Synthese in der Leber sowie erhöhte Mitoseaktivität der Hepatozyten und der Proteosynthese festgestellt. Die Leberregeneration setzte durch die Applikation von BSO verzögert ein. Die Applikation von SAM führte zu einem früheren Beginn der Mitoseaktivität der Hepatozyten und verringerte den hemmenden Einfluß von BSÖ. GSH hatte einen hemmenden Einfluß auf die Regeneration und verstärkte die hemmende Wirkung von BSO. Die Ergebnisse zeigen, daß die Störung des Methionin-Metabolismus die Entwicklung der Leberregeneration negativ beeinflußt, und weisen auf einen günstigen Einfluß von SAM sowie eine negative Wirkung von GSH hin.