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DOI: 10.1055/s-0031-1300363
lnterleukin-10 Inducing Activity of LK423, a Phthalimido-desmuramyldipeptide Compound
Publication History
Publication Date:
28 December 2011 (online)
Summary
A new phthalimido compound, N-[2-(2-phthalimidoethoxy)acetyl]-L-alanyl-D-glutamic acid (CAS 142489-47-2, LK423), was examined along with other N-acyl-desmuramyldipeptide compounds for possible immunomodulating activities in cyclophosphamide (Cy)-treated mice. Reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and Northern blot assays demonstrated that multiple subcutaneous injections of LK423 (1 to 50 µg/day for 4 days) into these mice resulted in upregulating interleukin-10 (IL-10) gene expression in the spleen. In contrast to IL-10, expression of interferon-y (IFN-y) gene was reduced by treating with this compound. The culture supernatantof spleen cells obtained from the mice that had received LK423 injections was found to contain a larger amount of IL-10 protein than in the culture supernatant of the spleen obtained from the mice that received no LK423 injections when tested by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Conversely to IL-10, the concentration of IFN-γ was lower in the culture supernatant from the LK423-treated group than that in the control group. In contrast to this compound, other N-acyl-desmuramyldipeptide derivatives carrying a L-alanyl-D-isoglutamine moiety, and other immunological stimulants showed an activity to augment production of IFN-γ and reduce the gene expression of IL-10. The immunological activities of this new phthalimido desmuramyldipeptide compound, LK423, are discussed from the point of view of its therapeutic application.
Zusammenfassung
Interleukin-10-induzierende Aktivität des Phthalimido-desmuramyldipeptid-Derivats LK423
Die neue Phthalimid-Verbindung N-[2-(2-Phthalimidoethoxy)acetyl]-L-alanyl-D-glutaminsäure (CAS 142489-47-2, LK423) wurde zusammen mit anderen N-Acyl-desmuramyldipeptid-Derivaten auf seine immunmodulierende Aktivität bei Cyclophosphamid(Cy)-behandelten Mäusen untersucht. Der Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstest (reverse transcriptase-polymerase chain reaction, RT-PCR) und der Northern Blot-Test zeigten, daß mehrfache subkutane LK423-Injektionen (1 bis 50 µg/Tag, 4 Tage lang) bei diesen Mäusen zu einer Erhöhung der Interleukin(IL)-10-Genexpression in der Milz führten. Dagegen wurde die Expression des Interferon-γ(IFN-γ)-Gens durch die Behandlung mit dieser Substanz reduziert. Im Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) wurde im Kulturüberstand der Milzzellen der Mäuse, die LK423-Injektionen erhalten hatten, eine größere Menge IL-10-Protein festgestellt als im Kulturüberstand von Milzzellen der Mäuse, die nicht mit LK423-Injektionen behandelt worden waren. Im Gegensatz zu IL-10 war die Konzentration von IFN-γ im Kulturüberstand der mit LK423 behandelten Gruppe niedriger als in der Kontrollgruppe. Im Gegensatz zu dieser Substanz erhöhten andere N-Acyl-desmuramyldipeptid-Derivate mit einer L-Alanyl-D-isoglutamin-Gruppe und andere Immunstimulanzien die IFN-γ-Produktion und reduzierten die IL-10-Genexpression, Die immunologischen Wirkungen des neuen Phthalimidodesmuramyldipeptid-Derivates LK423 werden unter dem Aspekt ihrer therapeutischen Anwendung diskutiert.