Nervenheilkunde 2014; 33(03): 175-179
DOI: 10.1055/s-0038-1627678
Neuropharmakotherapie
Schattauer GmbH

Dimethylfumarat in der Therapie der schubförmigen MS

Verträglichkeit und Management von NebenwirkungenDimethylfumarate as therapy for relapsingremitting multiple sclerosis
K. Baum
1   Abteilung für Neurologie, Oberhavel Kliniken GmbH
,
H. J. Boldt
2   Praxis für Neurologie und Psychiatrie, Berlin Charlottenburg
,
A. Chan
3   St. Josef-Hospital, Ruhr-Universität Bochum
,
L. Harms
4   Klinik und Hochschulambulanz für Neurologie,Charité Campus Mitte, Berlin
,
H.-P. Hartung
5   Neurologische Klinik, Universitätsklinikum Düsseldorf
,
B. C. Kieseier
5   Neurologische Klinik, Universitätsklinikum Düsseldorf
,
T. Korn
6   Neurologische Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar, München
,
M. Mäurer
7   Klinik für Neurologie, Caritas Krankenhaus, Bad Mergentheim
,
U. Meier
8   Neuro-Centrum, Grevenbroich
,
H. Schreiber
9   Neurologische Gemeinschaftspraxis, Ulm
,
B. Tackenberg
10   Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Marburg
,
H. Wiendl
11   Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Münster
,
T. Ziemssen
12   Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Dresden
,
R. Gold*
3   St. Josef-Hospital, Ruhr-Universität Bochum
› Institutsangaben
Weitere Informationen

Publikationsverlauf

eingegangen am: 23. September 2013

angenommen am: 26. September 2013

Publikationsdatum:
24. Januar 2018 (online)

Zusammenfassung

Für die verlaufsmodifizierende Basistherapie der schubförmigen Multiplen Sklerose standen bis vor Kurzem ausschließlich injizierbare Präparate zur Verfügung. Mit Dimethylfumarat (DMF, Tecfidera®) wurde erstmals ein orales Medikament für die Basistherapie eingeführt. DMF zeigte in den klinischen Phase-IIIStudien gute Wirksamkeit und Sicherheit. Die orale Gabe kann die Integration der Behandlung in den Alltag der Patienten erleichtern und damit die Therapieadhärenz günstig beeinflussen. DMF erwies sich im klinischen Studienprogramm als gut verträglich. Therapieabbrüche wegen unerwünschter Ereignisse waren selten. Nebenwirkungen z. B. gastrointestinale Symptome und Flush waren meist mild bis mäßig ausgeprägt; ihre Inzidenz war in den ersten 1 bis 3 Monaten nach Therapiebeginn am höchsten und nahm im weiteren Verlauf ab. Reduzierte Initialdosis, Einnahme mit den Mahlzeiten, Gabe üblicher Medikamente zur symptomatischen Therapie, Acetylsalicylsäure als Prämedikation (zeitlich begrenzt) und optional eine vorübergehende Dosisreduktion können diese Symptome reduzieren. Diese Maßnahmen können bei betroffenen Patienten dazu beitragen, die Anfangsphase zu überbrücken und die konsequente, langfristige Therapie mit diesem hochwirksamen Medikament zu sichern.

Summary

Until recently, disease modifying platform therapies for relapsing-remitting multiple sclerosis (MS) were limited to injectable drugs. With the introduced dimethylfumarate (DMF, Tecfidera®) an oral first-line MS therapy became available. In clinical phase III studies, DMF showed good efficacy and safety. Oral application may facilitate the integration of treatment in the everyday routine of patients, thereby potentially increasing treatment adherence. DMF was well tolerated in the clinical trials. Treatment discontinuations due to adverse events were infrequent. Side-effects, for instance gastrointestinal symptoms and flush, remained mostly mild to moderate; their incidence was highest in the first 1 to 3 months after treatment initiation and decreased thereafter. Reduced initial dosage, intake with food, usual symptomatic medications, acetylsalicylic acid as premedication (temporary), and optional temporary dose reduction may reduce these symptoms. These measures may help affected patients to bridge the initial treatment phase, thus enabling consistent long term therapy with this highly promising MS medication.

* Autoren in alphabetischer Reihenfolge mit Ausnahme des letztgenannten korrespondierenden Autors.


 
  • Literatur

  • 1 Gold R. et al. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 2012; 367: 1098-107.
  • 2 Fox R. et al. Placebo-controlled phase 3 study of oral BG-12 or glatiramer in multiple sclerosis. N Engl J Med 2012; 367: 1087-97.
  • 3 Bar-Or A. et al. Clinical efficacy of BG-12 in relapsing-remitting multiple sclerosis: An integrated analysis of the phase 3 DEFINE and CONFIRM studies. Mult Scler 2012; 18 (S4): 151.
  • 4 Bar-Or A. et al. Gastrointestinal tolerability events in relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patients treated with oral BG-12 (Dimethylfumarate) in DEFINE and CONFIRM. Mult Scler 2012; 18 (S5): A59.
  • 5 Biogen Idec. 2012 data on file
  • 6 Kappos L. et al. Efficacy and safety of oral fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase IIb study. Lancet 2008; 372: 1463-72.
  • 7 Hanson J, Gille A, Offermanns S. Role of HCA2 (GPR109A) in nicotinic acid and fumaric acid ester-induced effects on the skin. Pharmacol Ther 2012; 136: 1-7.
  • 8 Vane SJ. Aspirin and other anti-inflammatory drugs. Thorax 2000; 55 (Suppl. 02) S3-9.
  • 9 Sheikh SI. et al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of BG-12 administered with and withput aspirin: key findings from a randomized, doubleblind. placebo-controlled trial in healthy volunteers. Neurology 2012; 78 (Meeting Abstracts): P04. 136.
  • 10 Fachinformation Tecfidera® (DMF). European Medicines Agency. 2013