Bedeutung des Angiotensin II Typ-2-Rezeptors für die Entstehung kongenitaler Uropathien

Zusammenfassung

Fragestellung: Die Funktionen von Angiotensin II werden im Menschen über AT1- und AT2-Rezeptoren vermittelt. Diese Rezeptoren spielen ebenfalls eine entscheidende Rolle für die normale Entwicklung der Nieren und der ableitenden Harnwege. Genpolymorphismen der menschlichen Angiotensin-II-Rezeptoren konnten sowohl mit kardiovaskulären als auch mit nephrologischen Erkrankungen korreliert werden. Ziel dieser Studie war es, bei Patienten mit kongenitalen urologischen Fehlbildungen den Einfluß einer Transition im AT2-Rezeptorgen (A-1332G) zu überprüfen.

Patienten und Methoden: 17 Patienten mit primärem obstruktiven Megaureter, 23 Patienten mit primärem vesikoureteralen Reflux (VUR) und 19 Patienten mit posteriorer Urethralklappe wurden untersucht. Die Inzidenz der A-1332G Transition im AT2-Rezeptorgen wurde ebenfalls in einem gesunden Kontrollkollektiv (n = 19) bestimmt, die sonographisch keine Fehlbildung des Urogenitaltraktes zeigten.

Ergebnisse: Die AT2-Transition trat signifikant häufiger in Patienten mit primärem obstruktiven Megaureter auf als im gesunden Kontrollkollektiv (75,0 % vs. 42,1 % in Kontrollen, p < 0,05). Im Gegensatz hierzu fand sich kein Unterschied zwischen dem Auftreten der Transition in Patienten mit VUR und posteriorer Urethralklappe versus Kontrollkollektiv (44 % bzw. 36,9 % vs. 42,1 %, p < NS).

Schlußfolgerung: Die vorliegenden Ergebnisse unterstreichen die wichtige Funktion des AT2-Rezeptors für die normale Entwicklung des Ureters. Weitere kongenitale Fehlbildungen, wie der vesikoureterale Reflux und die posterioren Urethralklappen, die primär Erkrankungen des Blasentrigonums bzw. der Urethra sind, scheinen nicht direkt durch den AT2-Rezeptor beeinflußt zu werden.

Abstract

Purpose: In humans, the action of angiotensin II are transduced through the AT1 and AT2 receptors. Each of these receptors appears to have a major impact on normal renal and urinary tract development. Polymorphisms in the human angiotensin II receptor genes have been linked to cardiovascular and nephrological disorders. The aim of the current study was to investigate if a transition A-1332G of the AT2 receptor is involved in congenital urological malformations.

Patients and Methods: 17 patients with primary obstructive megaureter, 23 patients with vesicoureteric reflux and 19 patients with posterior urethral valves were evaluated. The occurrence of the A-1332G AT2 transition was compared to the incidence in 19 normal controls with no sonographic urologic abnormalities.

Results: Compared to normal controls there was a significant difference in the occurrence of the AT2 A-1332G transition in patients with obstructive megaureter (75.0 % vs. 42.1 % in controls, p < 0.05). In patients with vesicoureteric reflux or posterior urethral valves there was no difference in the frequency of the transition versus normal controls (44 % vs. 36.9 % vs. 42.1 %, p < ns).

Conclusions: These findings reiterate an important role of the AT2 receptor in the normal development of the ureter, but not in other congenital urological anomalies such as congenital vesicoureteric reflux and posterior urethral valves, primary diseases of the bladder trigonum or the urethra.

Key words:

Angiotensin - AT1 receptors - AT2-receptors - Urinary tract - Reflux - Posterior urethral valves