S-(+)-Ketamin versus Ketamin-Razemat: Hämodynamische Untersuchungen*

Zusammenfassung.

Ziel der Studien: Prüfung der hämodynamischen Effekte von S-(+)-Ketamin im Vergleich zum Razemat zur Narkoseeinleitung, im steady state einer Basisnarkose und bei sistierender myokardialer Funktion während der extrakorporalen Zirkulation. Methodik: Patienten: 80 Patienten zur Koronar-Revaskularisation. Studiendesign: doppelblind, randomisiert. Studie 1: Narkoseeinleitung mit 3 mg/kg Ketamin-Razemat oder 1,5 mg/kg S-(+)-Ketamin, jeweils plus 0,15 mg/kg Midazolam als Kurzinfusion über 10 Minuten. Meßparameter: erweitertes hämodynamisches Monitoring mit rechtsventrikulären Volumina und Drucken. Studie 2: In einer Fentanyl-Midazolam-Basisnarkose Bolusgabe von Ketamin-Razemat (3 mg/kg), S-(+)-Ketamin (1,5 mg/kg) oder Plazebo; Meßparameter: wie Studie 1, zusätzlich linksventrikulärer systolischer und enddiastolischer Druck und maximale Druckanstiegsgeschwindigkeit (dp/dt). Studie 3: Im „steady-state” einer Fentanyl-Midazolam-Narkose während der extrakorporalen Zirkulation Bolusgabe von Ketamin-Razemat (3 mg/kg), S-(+)-Ketamin (1,5 mg/kg) und Plazebo; Meßparameter: mittlerer arterieller Druck, Volumen im venösen Reservoir der EKZ, zentralvenöser Druck. Ergebnisse: Studie 1: Herzfrequenz und arterieller Druck blieben bis zur Intubation konstant, diese führte zu einem signifikanten Anstieg dieser Parameter. Schlagvolumenindex und Cardiac Index reduzierten sich unter S-(+)-Ketamin verglichen mit dem Razemat geringfügig. Die links- und rechtsventrikulären Füllungsparameter blieben konstant. Studie 2: Es zeigten sich keine signifikanten Änderungen der Hämodynamik über den Untersuchungszeitraum oder zwischen Razemat und Isomer. Auch die rechts- und linksventrikulären Parameter blieben konstant. Studie 3: Es zeigte sich eine signifikante arterielle Vasodilatation in der Razemat-Gruppe, die venösen Parameter zeigten keine Gruppenunterschiede. Schlußfolgerung: Es zeigten sich keine relevanten Unterschiede in der Hämodynamik zwischen Ketamin-Razemat und S-(+)-Isomer. Die Empfehlung zum zurückhaltenden Einsatz der Substanz bei Patienten mit eingeschränkter Koronarreserve bleibt bestehen.

S-(+)-Ketamine Versus Ketamine Racemic Mixture: Hemodynamic Studies.

Objective: Evaluation of hemodynamic effects of S-(+)-ketamine versus ketamine-racemic mixture during induction of anesthesia, during steady-state of a fentanyl-midazolam-anesthesia and in the period of aortic crossclamping during extracorporeal circulation. Methods: Patients: 80 patients scheduled for coronary revascularisation. Study design: double-blind, randomized. Study 1: Induction of anesthesia with ketamine-racemic mixture (3 mg/kg) or S-(+)-ketamine (1,5 mg/kg) plus midazolam 0,15 mg/kg. Parameters: invasive hemodynamic monitoring including right ventricular volumes and pressure. Study 2: Bolus of ketamine-racemic mixture (3 mg/kg), S-(+)-ketamine (1,5 mg/kg) or placebo during steady-state anesthesia with fentanyl and midazolam. Parameters: see study 1, additionally left ventricular systolic and enddiastolic pressure and maximum speed of left ventricular pressure increase (dp/dt). Study 3: Bolus of ketamine-racemic mixture (3 mg/kg), S-(+)-ketamine (1,5 mg/kg) or placebo in the period of aortic cross clamping during ECC. Parameters: mean systemic pressure, central venous pressure, reservoir volume. Results: Study 1: Heart rate and systemic blond pressure remained unchanged until intubation, which caused significant increases of these parameters. Stroke volume Index and cardiac index decreased in the S-(+)-group compared with racemic mixture, right- and left ventricular filling parameters remained unchanged throughout the study. Study 2: There were no significant hemodynamic changes with time or between the groups. Study 3: Significant arterial vasodilation was observed in the racemic mixture group, venous parameters remained unchanged. Conclusion: There were no major differences in the hemodynamic profiles of S-(+)-ketamine and the racemic mixture. S(+)-ketamine did not provide hemodynamic advantages. The use of both preparations should be limited to selected clinical situations in patients with reduced coronary reserve.

Schlüsselwörter:

Ketamin, S-(+)-Ketamin - Hämodynamik - aortokoronarer Bypass - extrakorporale Zirkulation

Key words:

Ketamine - S-(+)-Ketamine - Hemodynamics - Aortocoronary bypass grafting - Extracorporeal circulation

Literatur

• 1 Chaspakis G, Kekis N, Sakkalis C, Kolios D. Use of ketamine and pancuronium for anesthesia for patients in hemorrhagic shock.  Anesth. Analg.. 1973;  52 282-287
• 2 Adams H A, Claussen E, Gebhardt B, Biscoping J, Hempelmann G. Die Analgosedierung katecholaminpflichtiger Beatmungspatienten mit Ketamin und Midazolam.  Anaesthesist.. 1991;  40 238-244
• 3 Adams H A, Biscoping J, Russ W, Thiel A, Hempelmann G. Untersuchungen zur sedativ-analgetischen Medikation beatmungspflichtiger Intensivpatienten.  Anaesthesiologie und Intensivmedizin. 1989;  208 32-47
• 4 Tarnow J, Hess W. Flunitrazepam-Vorbehandlung zur Vermeidung von kardiovaskulären Nebenwirkungen von Ketamin.  Anaesthesist. 1979;  28 468-473
• 5 Doenicke A, Angster R, Mayer M, Adams H A, Grillenberger G, Neubauer A E. Die Wirkung von S-(+)-Ketamin auf Katecholamine und Cortisol im Serum.  Anaesthesist. 1992;  41 597-603
• 6 Ryder S, Way W L, Trevor A J. Comparative pharmacology of the optical isomers of ketamine in mice.  Eur. J. Pharmacol.. 1978;  49 15-23
• 7 Way W L, Trevor A J, Cerreta K V, Ryder S. Pharmacological properties of the optical isomers of ketamine.  Arch. Toxcol.. 1978;  1 363
• 8 Doenicke A, Kugler J, Mayer M, Angster R, Hoffmann P. Ketamin-Razemat oder S-(+)-Ketamin und Midazolam. Die Einflüsse auf Vigilanz, Leistung und subjektives Befinden.  Anaesthesist. 1992;  41 610-618
• 9 Adams H A, Thiel A, Jung A, Fengler G, Hempelmann G. Untersuchungen mit S-(+)-Ketamin an Probanden, endokrine- und Kreislaufreaktionen, Aufwachverhalten und Traumerlebnisse.  Anaesthesist. 1992;  41 588-596
• 10 White P F, Schüttler J, Shafer A, Stanski D R, Horai Y, Trevor A J. Comparative pharmacology of the ketamine isomers. Studies in volunteers.  Br. J. Anaesth.. 1985;  57 197-203
• 11 Bornscheuer A, Lübbe N, Mahr K H, Adams H A, Piepenbrock S, Kirchner E. Endokrine Reaktionen, Kreislauf und Aufwachverhalten bei Ketamin-Midazolam-Narkosen.  Anaesthesist.. 1997;  46 1043-1049
• 12 Jackson A PF, Dhadphale P R, Callaghan M L, Alseri S. Haemodynamic studies during induction of anaesthesia for open-heart surgery using diazepam and ketamine.  Br. J. Anaesth.. 1978;  50 375-378
• 13 Korttila K, Levanen J. Untoward effects of ketamine combined with diazepam for supplementing conduction anaesthesia in young and middle-aged adults.  Acta Anaesthesiol. Scand.. 1978;  22 640-648
• 14 Hatano S, Sadove M S, Keane D M, Boggs R E, El-Naggar M A. Diazepam-Ketamine anesthesia for open heart surgery „micro-mini” drip administration technique.  Anaesthesist. 1976;  25 457-463
• 15 Marlow R, Reich D L, Neustein S, Silvay G. Haemodynamic response to induction of anaesthesia with ketamine / midazolam.  Can. J. Anaesth.. 1991;  38 844-848
• 16 Zielmann S, Kazmaier S, Schnull S, Weyland A. S-(+)-Ketamin und Kreislauf.  Anaesthesist.. 1997;  46 43-46
• 17 Spotoft H, Korshin J D, Bredgaard Sorensen M, Skovsted P. The cardiovascular effects of ketamine used for induction of anaesthesia in patients with valvular heart disease.  Can. Anaesth. Soc. J.. 1979;  26 463-467
• 18 Sprung J, Schuetz S M, Stewart R W, Moravec C S. Effects of ketamine on the contractility of failing and nonfailing human heart muscles in vitro.  Anesthesiology. 1998;  88 1202-1210
• 19 Kunst G, Martin E, Graf B M, Hagl S, Vahl C F. Actions of ketamine and its isomers on contractility and calcium transients in human myocardium.  Anesthesiology. 1999;  90 1363-1371
• 20 Kanellopoulos A, Lenz G, Mühlbauer B. Stereoselective differences in the vasorelaxing effects of S(+) and R(-) ketamine on rat isolated aorta.  Anesthesiology. 1998;  88 718-724