A Comparison of Carbamazepine Divitabs and a Normal Carbamazepine Preparation in Psychiatric and Oligophrenic Patients

Abstract

Twenty patients who had become accustomed to a stable oral carbamazepine dose participated in an open, randomized, two-centre, cross-over study, in which ordinary tablets and Divitabs (a new sustained release preparation) were compared. Pharmacokinetic parameters, seizure control, effects on the behavioral state, and tolerability were considered. A smaller Area Under the Curve (AUC) during the Divitabs period was the only pharmacokinetic parameter with a significant difference (p<0.05). However, all patients with peak/trough carbamazepine serum level ratios of at least 1.30 after the intake of the normal tablet-form (n = 9) showed a smaller peak/trough ratio during the Divitabs period. No remarkable differences were found between the normal carbamazepine preparation and Divitabs regarding seizure frequency and tolerability. The behavioral state improved in four patients during the Divitabs period, whereas no enhancement was noticed during the normal-tablet period in any of the subjects. Although this study produced no evidence that carbamazepine Divitabs were at all advantageous for the trial population in general, some of the pharmacokinetic results suggest that a subgroup of the patients would benefit from changing from the normal tablet-form to Divitabs. However, even in this subgroup, the usage of Divitabs was not shown to result in obvious clinical benefits.

Zusammenfassung

20 Patienten, die auf eine stets gleichbleibende Carbamazepindosierung eingestellt waren, wurden einer offenen, randomisierten, an 2 Zentren durchgeführten Crossover-Studie unterzogen, in welcher die übliche Tablettenform mit einem neuen Retardpräparat (Divitabs) verglichen wurde. Es wurden die pharmakokinetischen Parameter, Anfallshäufigkeit, Wirkungen auf das Verhalten und die Verträglichkeit vergleichend untersucht. Eine kleinere Fläche unter der Kurve (Area under the Curve-AUC) während der Divitabs-Phase war der einzige signifikant abweichende pharmakokinetische Parameter (p<0,05). Jedoch zeigte sich bei allen Patienten, bei denen das Verhältnis der Spitzen-und Talspiegel von Carbamazepin im Serum nach Einnahme der üblichen Tablettenform wenigstens 1,30 betrug (n = 9), während der Divitabs-Verabreichung ein niedrigeres Verhältnis der Spitzen-und Talspiegel. Hinsichtlich der Anfallshäufigkeit und Verträglichkeit ergaben sich keine bemerkenswerten Unterschiede zwischen dem üblichen Carbamazepinpräparat und den Divitabs. Die Verhaltensparameter besserten sich bei 4 Patienten während der Divitabs-Verabreichung, während sich während der Phase der Verabreichung der üblichen Tablettenform bei keinem der untersuchten Personen eine Veränderung ergab. Obwohl die vorliegende Studie keinerlei Beweis dafür erbracht hat, daß die Verabreichung der Carbamazepin-Divitabs bei den Versuchspersonen irgendwelche Vorteile mit sich brachte, scheinen einige der pharmakokinetischen Ergebnisse darauf hinzudeuten, daß für eine Untergruppe von Patienten das Überwechseln von der üblichen Tablettenform zur Divitabs- Retardform vorteilhaft sein könnte. Bemerkenswerte klinische Vorteile ergaben sich jedoch auch bei dieser Untergruppe nicht.