Double-Blind Randomized Trial of the Benzodiazepine Derivative Metaclazepam as Compared with PlaceboTreatment of Outpatients with Anxiety Syndromes

Abstract

In a double-blind randomized study the therapeutic anxiolytic efficacy and the tolerance of metaclazepam were tested in comparison with placebo. The study was performed according to the model of the "Study Group- Psychotropic Drugs in Medical Practice" (Laakmann and Hippius, 1981; Laakmann et al., 1982).
A total of 121 male and female patients aged between 18 and 50 years were treated either with placebo, or with 15 mg or with 30 mg metaclazepam/day for two weeks, during which period they were examined on Day 0, Day 7 and Day 14. The patients suffered from a neurotic anxiety syndrome.
In the physician's rating metaclazepam showed a therapeutic effect significantly superior to that of placebo, both in the Clinical Global Impressions (CGI) and in the Hamilton Anxiety Scale (HAMA). This effect was already noticeable at the end of the first week. Similarly, a significantly superior anxiolytic activity of metaclazepam as compared with placebo was observed in the patients' ratings in the course of treatment. This was true for the Erlangen Anxiety Scale (EKSA) as well as for the Scale of Well-being (Befindlichkeits-Skala [Bf-S]) and the List of Complaints (Beschwerden- Liste [B-L]) by von Zerssen.
No difference in efficacy could be found between the doses of 15 mg and 30 mg metaclazepam/day, neither in the physicians' nor in the patient's ratings.
Compared with placebo, twice as many undesirable side effects were recorded with 15 mg metaclazepam and three times as many with 30 mg metaclazepam. This was clearly demonstrated by the significantly higher frequency of daytime fatigue after 30 mg metaclazepam.
The dosage of 30 mg metaclazepam/day appears too high for outpatients. A daily dose of 15 mg has the same anxiolytic effect and can be recommended because of its good tolerance.

Zusammenfassung

Die therapeutische Wirksamkeit und Verträglichkeit von Metaclazepam wurde in einer randomisierten Doppelblindstudie im Vergleich mit Placebo geprüft. Die Studie wurde nach dem Modell der ,,Studiengruppe-Psychopharmaka in der ärztlichen Praxis" (Laakmann et al., 1982) durchgeführt. Insgesamt 121 männliche oder weibliche Patienten zwischen 18 und 50 Jahren wurden über 2 Wochen mit Placebo oder mit täglich 15 mg bzw. 30 mg Metaclazepam behandelt. Im Arztrating zeigte Metaclazepam einen therapeutischen Effekt der signifikant größer war als der von Placebo und zwar sowohl im Klinischen Gesamteindruck (CGI) als auch in der Hamilton-Angst-Skala (HAMA). Dieser Effekt zeigte sich bereits am Ende der ersten Woche. In ähnlicher Weise zeigte sich auch in der Patientenselbstbeurteilung ( Erlanger-Angst-Skala (EKSA), Befindlichkeits-Skala (Bf-S), Beschwerdenliste (B-L)), eine signifikant überlegene angstlösende Wirkung von Mataclazepam gegenüber Placebo. Zwischen den beiden Dosierungen von 15 und 30mg Metaclazepam/Tag fand sich weder in der Fremd- noch in der Patientenselbstbeurteilung ein Wirksamkeitsunterschied. Im Vergleich mit Placebo wurden doppelt so viele unerwünschte Nebenwirkungen bei 15 mg Metaclazepam festgestellt und dreimal so viel bei 30mg Metaclazepam. Dies zeigte sich besonders in der deutlich höheren Häufigkeit von Tagesmüdigkeit nach 30mg Metaclazepam.
Für ambulante Patienten erscheint die Dosierung von 30 mg Metaclazepam täglich zu hoch. Eine Tagesdosis von 15 mg Metaclazepam bewirkt einen vergleichbaren angstlösenden Effekt und kann wegen der guten Verträglichkeit empfohlen werden.