Aktuelle Ernährungsmedizin 2008; 33(1): 21-25
DOI: 10.1055/s-2007-986324
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© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Pharmakologische Ansätze der Adipositastherapie

Pharmacotherapy of ObesityK.-M.  Derwahl1
  • 1Diabetes- und Hormonzentrum, Klinik für Innere Medizin, St. Hedwig Kliniken GmbH, Akademisches Lehrkrankenhaus der Charité, Universitätsmedizin Berlin
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Publication Date:
25 January 2008 (online)

Zusammenfassung

Lifestyle-Modifikationen (Diät, Bewegungstherapie) stellen die Basis einer jeden Adipositastherapie dar. Die Indikation für eine zusätzliche (nicht alternative) Pharmakotherapie wird nach den übereinstimmenden Empfehlungen der nationalen und internationalen Fachgesellschaften gestellt bei a) Patienten mit einem BMI ≥ 30, die mit dem Basisprogramm keinen ausreichenden Erfolg hatten, d. h. keine Gewichtsabnahme von > 5 % innerhalb von 3 - 6 Monaten. b) Patienten ab einem BMI > 27 mit zusätzlichen gravierenden Risikofaktoren und/oder Komorbiditäten, bei denen die Basistherapie nicht erfolgreich war. Für die Adipositastherapie zugelassen und empfohlen sind: der Lipaseinhibitor Orlistat, der selektive CB1-Rezeptorantagonist Rimonabant und der selektive Serotonin- und Noradrenalinwiederaufnahmehemmer Sibutramin. Bei der Auswahl des Medikamentes sind insbesondere die Nebenwirkungen zu beachten: Sibutramin führt zu einer Erhöhung des diastolischen und systolischen Blutdrucks, bei Orlistat kann die Compliance der Patienten durch den nicht unerheblichen Meteorismus eingeschränkt sein und Rimonabant soll nicht eingesetzt werden bei Depressionen. Bei adipösen Diabetikern ist das orale Antidiabetikum Metformin indiziert, das nicht nur die Insulinresistenz mindert, sondern auch eine geringe gewichtssenkende Wirkung aufweist. Kürzlich zugelassen wurde ferner zur Diabetesbehandlung das GLP1-Analogon Exenatide, das über eine Hemmung der Magenentleerung ebenfalls das Gewicht reduziert. Amphitamine sowie die Hormone Thyroxin und Wachstumshormon sind wegen der im Einzelfall nicht abzuschätzenden Nebenwirkungen nicht indiziert und auch nicht zur Gewichtsreduktion zugelassen. Weitere, vorwiegend zentral ansetzende Medikamente zur Behandlung der Adipositas werden zurzeit im Rahmen von klinischen Studien untersucht.

Abstract

Lifestyle modification (reduced energy intake, physical activity) is the first goal in the management of obesity. Pharmacotherapy adjunct to lifestyle modification (not alternative) is indicated for patients with a) BMI ≥ 30 kg/m2, who have not lost at least 5 % of their weight by 3 - 6 month b) BMI ≥ 27 kg/m2 and additional risk factors and/or co-morbilities if lifestyle modification was not successful. Drugs that are recommended for treatment of obesity include orlistat, an inhibitor of lipase, rimonabant, a selective CB1-receptor antagonist and sibutramine, a selective inhibitor for the re-uptake of norepinephrine and serotonin. When selecting a drug for treatment of obesity, side-effects have to be considered: sibutramine increases systolic and diastolic blood pressure. Patients treated with orlistat may suffer from gastrointestinal symptoms (meteorism). Rimonabant is not indicated in patients with depressions. Obese diabetics should be treated with metformin that decreases insulin resistence and slightly reduces the body weight. Exenatide, a GLP-1 analogue, is now available for treatment of diabetes. It delays gastric emptying and those reduces weight. Due to severe side-effects other drugs including amphitamines, thyroxine and growth hormone are neither indicated nor recommended for treatment of obesity. The pipeline for development of drugs for overweight is very rich. Some of these drugs are currently investigated in phase 2 and phase 3 studies.

Literatur

  • 1 WHO .The challange of obesity in the European WHO Region and strategy of response. http://www.euro.who.int/obesity April 2007
  • 2 McDonald S D. Management and prevention of obesity in adults and children.  CMAJ. 2007;  176 1109-1110
  • 3 Schneider H J, Glaesmer H. et al, DETECT Study Group . Accuracy of anthropometric indicators of obesity to predict cardiovascular risk.  J Clin Endocrinol Metab. 2007;  92 589-594
  • 4 Hauner H, Buchholz G, Hamann A. et al .Deutsche Adipositas Gesellschaft: Evidenzbasierte Leitlinie, Prävention und Therapie der Adipositas. 2006
  • 5 Edwards C M, Stanley S A. et al . Exendin-4 reduces fasting and postprandial glucose and decreases energy intake in healthy volunteers.  Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;  281 E155-161
  • 6 Astrup A, Hansen D L, Lundsgaard C, Toubro S. Sibutramine and energy balance.  Int J Obes Relat Metab Disord. 1998;  22, Suppl 1 S30-35; discussion S36 - 37, S42
  • 7 Van Gaal L F, Rissanen A M, Scheen A J, Ziegler O, Rossner S. Effects of the cannabinoid-1 receptor blocker rimonabant on weight reduction and cardiovascular risk factors in overweight patients: 1-year experience from the RIO-Europe study.  Lancet. 2005;  365 1389-1397
  • 8 Sjostrom L, Rissanen A. et al . Randomised placebo-controlled trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients. European Multicentre Orlistat Study Group.  Lancet. 1998;  352 167-172
  • 9 Bray G A, Blackburn G L. et al . Sibutramine produces dose-related weight loss.  Obes Res. 1999;  7 189-198
  • 10 Wirth A, Krause J. Long-term weight loss with sibutramine: a randomized controlled trial.  JAMA. 2001;  286 1331-1339
  • 11 Vettor R, Serra R, Fabris R, Pagano C, Federspil G. Effect of sibutramine on weight management and metabolic control in type 2 diabetes: a meta-analysis of clinical studies.  Diabetes Care. 2005;  28 942-949
  • 12 Kim S H, Lee Y M, Jee S H, Nam C M. Effect of sibutramine on weight loss and blood pressure: a meta-analysis of controlled trials.  Obes Res. 2003;  11 1116-1123
  • 13 Despres J P, Golay A, Sjostrom L. Effects of rimonabant on metabolic risk factors in overweight patients with dyslipidemia.  N Engl J Med. 2005;  353 2121-2134
  • 14 Pi-Sunyer F X, Aronne L J, Heshmati H M, Devin J, Rosenstock J. Effect of rimonabant, a cannabinoid-1 receptor blocker, on weight and cardiometabolic risk factors in overweight or obese patients: RIO-North America: a randomized controlled trial.  JAMA. 2006;  295 761-775
  • 15 Scheen A J, Finer N, Hollander P, Jensen M D, van Gaal L F. RIO-Diabetes study Group. Efficacy and tolerability of rimonabant in overweight or obese patients with type 2 diabetes: a randomised controlled study.  Lancet. 2006;  368 1660-1672
  • 16 Davidson M H, Hauptman J. et al . Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat: a randomized controlled trial.  JAMA. 1999;  281 235-242
  • 17 Rossner S, Sjostrom L, Noack R, Meinders A E, Noseda G. Weight loss, weight maintenance, and improved cardiovascular risk factors after 2 years treatment with orlistat for obesity. European Orlistat Obesity Study Group.  Obes Res. 2000;  8 49-61
  • 18 Hauptman J. Orlistat: selective inhibition of caloric absorption can affect long-term body weight.  Endocrine. 2000;  13 201-206
  • 19 Torgerson J S, Hauptman J, Boldrin M N, Sjostrom L. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients.  Diabetes Care. 2004;  27 155-161
  • 20 Hollander P A, Elbein S C. et al . Role of orlistat in the treatment of obese patients with type 2 diabetes. A 1-year randomized double-blind study.  Diabetes Care. 1998;  21 1288-1294
  • 21 Kopelman P, Bryson A. et al . Cetilistat (ATL-962), a novel lipase inhibitor: a 12-week randomized, placebo-controlled study of weight reduction in obese patients.  Int J Obes (Lond). 2007;  31 494-499
  • 22 Knowler W C, Barrett-Connor E. et al . Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin.  N Engl J Med. 2002;  346 393-403
  • 23 Patriti A, Facchiano E, Sanna A, Gulla N, Donini A. The enteroinsular axis and the recovery from type 2 diabetes after bariatric surgery.  Obes Surg. 2004;  14 840-848
  • 24 Buse J B, Henry R R, Han J, Kim D D, Fineman M S, Baron A D. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes.  Diabetes Care. 2004;  27 2628-2635
  • 25 Heine R J, Van Gaal L F, Johns D, Mihm M J, Widel M H, Brodows R G. Exenatide versus insulin glargine in patients with suboptimally controlled type 2 diabetes: a randomized trial.  Ann Intern Med. 2005;  143 559-569
  • 26 Boeles S, Williams C, Campling G M, Goodall E M, Cowen P J. Sumatriptan decreases food intake and increases plasma growth hormone in healthy women.  Psychopharmacology (Berl). 1997;  129 179-182
  • 27 Batterham R L, Cohen M A. et al . Inhibition of food intake in obese subjects by peptide YY3 - 36.  N Engl J Med. 2003;  349 941-948
  • 28 Wynne K, Park A J. et al . Subcutaneous oxyntomodulin reduces body weight in overweight and obese subjects: a double-blind, randomized, controlled trial.  Diabetes. 2005;  54 2390-2395

Prof. Dr. K.-M. Derwahl

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