Grundlagen der physiologischen und medikamentös induzierten Zervixreifung - Neuere morphologische und biochemische Befunde*

Zusammenfassung

Die Reifung der Zervix in der Spätgravidität ist eine essentielle Voraussetzung für eine komplikationslose Geburt am Termin. Die physiologische Zervixreifung ist charakterisiert durch eine diffuse Auflockerung des kollagenen Bindegewebes mit weit auseinandergedrängten Kollagenfibrillen und Vermehrung der extrazellulären Grundsubstanz. Diese morphologischen Veränderungen sind denen nach Prostaglandin-Vorbehandlung der Zervix vergleichbar. Die lokale Applikation von PG führt zu einer deutlichen multifokalen Bindegewebsauflockerung mit „aktivierten“ Fibroblasten, die durch eine feinkörnige Auflockerung des Zytoplasmas, vergrößerte, vakuolisiert erscheinende Mitochondrien sowie eine vermehrte Anzahl vesikulärer Systeme in der Zellperipherie gekennzeichnet sind. Im Verlauf der Gravidität kommt es infolge einer gesteigerten Kollagen-, Protein-, Glykosaminoglykan- und Fibronektinsynthese zu einer Volumenzunahme der Zervix; der Konsistenzwechsel in der Spätschwangerschaft korrespondiert mit einem signifikanten Abfall des Dermatansulfates bei gleichzeitig drastischem Anstieg der Hyaluronatkonzentration mit konsekutiver Wassereinlagerung ins Gewebe. Im Gegensatz zu der bisher publizierten Literatur spielt der enzymatische Kollagenabbau keine entscheidende Rolle für die physiologische Zervixreifung.

Für die rapide Muttermundseröffnung unter der Geburt ist die Einwirkung kataboler Enzyme (Kollagenasen, Glykosidasen) verantwortlich, die aus die extrazelluläre Matrix infiltrierenden polymorphkernigen Leukozyten freigesetzt werden. Dieser Vorgang wird durch die unmittelbar postpartale Insudation des Zervixgewebes mit Plasma und darin enthaltener hochpotenter Proteinaseinhibitoren (z.B. α₂-Makroglobulin) limitiert. Biochemisches Korrelat der PG-induzierten Zervixreifung ist ein zeitlich begrenzter enzymatischer Kollagenabbau, eine Synthesesteigerung nichtkollagener Proteine sowie eine signifikante Zunahme des Hyaluronatgehaltes im Zervixgewebe.

Diese biochemischen Grundlagen der Zervixreifung und Muttermundseröffnung sub partu können wesentlich zur Entwicklung neuer kausaler Therapiekonzepte von pathologischen Zervixveränderungen in der Schwangerschaft beitragen.

Abstract

Maturation of the cervix during pregnancy is an essential pre-requisite for an uncomplicated delivery at term. Physiological cervical ripening is characterised by a diffuse loosening of the collagenous connective tissue with widely scattered collagen fibrils and an increased amount of extracellular ground substance. These morphological changes are similar to those after Prostaglandin (PG)-pre-treatment of the cervix. The local applica-tion of PG leads to a marked multifocal loosening of the collagen fibre bundles with “activated” fibroblasts, characterised by a fine granular loosening of the cytoplasm, vac-uolised enlarged mitochondria and an increased number of cytoplasmatic vesicles close to the cell surface.

In the course of pregnancy the volume of the cervix increases by a significant rise in synthesis of collagen, protein, glycosaminoglycan and fibronectin. The change in consistency during late pregnancy corresponds to a significant decrease in dermatan sulphate coinciding with a marked increase in hyaluronic acid concentration associated with increased water uptake. Contrary to the already published literature, enzymatic collagen degrada-tion does not play an important role in physiological cervical maturation. The action of catabolic enzymes (collage-nases, glycosidases), liberated from polymorpho-nuclear leukocytes invading the extracellular matrix, is responsible for the rapid dilatation of the cervix at parturi-tion. This process is limited by the immediate Postpartum insudation of the cervix by plasma containing highly potent Proteinase inhibitors (e.g. α₂-macroglobulin). PG-induced cervical ripening is associated with a time-limited enzymatic collagen degradation, an increased synthesis of non-collagenous proteins and a significant increase in hyaluronic acid concentration.

Our basic biochemical findings in cervical ripening and dilatation during parturition may greatly contribute to the development of new concepts in the causal treatment of cervical pathology during pregnancy.