Akute lymphoblastische Leukämie im Kindesalter: Die COALL-Studien*

Abstract

In the cooperative study COALL-80 151 children with acute lymphoblastic leukemia were treated according to the modified protocol BFM 79/81. The probability of continuous complete remission (CCR) for the total group is 74 % after 6 years. In the subsequent study COALL-82 high-risk patients (initial white blood count ≥ 25/nl or T-cell leukemia and acute undifferentiated leukemia) received additional high-dose methotrexate as fifth drug in the intensive phase and the combination VM-26/arabinosyl-cytosine in the reinduction phase. In all others patients (low-risk group) intermediate-dose methotrexate was substituted for the myelosuppressive agent cyclophosphamide in the intensive phase. Reinduction was no longer given in the low-risk group. In both risk groups cranial irradiation was postponed until after the intensive phase therapy. Radiotherapy was withheld for a group with minimal risk (white blood count < 3/nl, liver/spleen < 3 cm). The probability of CCR for the total group of 129 patients is 64 % after 3.5 years. The comparative analysis between the studies COALL-82 and COALL-80 shows that low-risk patients have an equally high probability of continuous hematologic remission (91 % vs. 85 %) despite reduction of therapy in COALL-82. High-risk patients, however, had a significantly higher rate of bone marrow relapses; in this group the probability of continuous hematologic remission is 52 % in COALL-82 vs. 73 % in COALL-80. Also relapses in the central nervous system in irradiated patients were significantly more frequent in COALL-82 than in COALL-80 (12 % vs. 4 %) whereas the group of patients without radiotherapy has remained free of relapse. The possible influence of the modifications in therapy in study COALL-82 on the higher relapse rate is discussed.

Zusammenfassung

In der kooperativen Therapiestudie COALL-80 wurden 151 Kinder mit akuter lymphoblastischer Leukämie nach einer Modifikation der BFM-Studie 79/81 behandelt. Die erwartete rückfallfreie Überlebenszeit für die Gesamtgruppe liegt bei 74 % nach 6 Jahren. In der Nachfolgestudie COALL-82 wurde die Therapie für High-Risk Patienten (initiale Leukozytenzahl ≥ 25/nl oder T-Zell-Leukämie/akute undifferenzierte Leukämie) intensiviert durch zusätzliches hochdosiertes Methotrexat als 5. Medikament in der Intensivphase und die Kombination VM-26/Cytosin-Arabinosid in der Reinduktion. Bei allen anderen Patienten (Low-Risk Gruppe) wurde in der Intensivphase das knochenmarktoxische Cyclophosphamid durch mittelhochdosiertes Methotrexat ersetzt. Eine Reinduktion wurde bei Low-Risk Patienten nicht mehr durchgeführt. In beiden Risikogruppen wurde die ZNS-Bestrahlung der Intensivphase nachgestellt. Patienten mit minimalem Risiko (initiale Leukozytenzahl < 3/nI, Leber/Milz < 3 cm) wurden von der ZNS-Bestrahlung ausgenommen. Die erwartete rückfallfreie Überlebensrate für die Gesamtgruppe von 129 Patienten liegt bei 64 % nach 3,5 Jahren. Der Vergleich der Studien COALL-82 und COALL-80 zeigt für die Low-Risk Gruppe trotz Therapiereduktion eine gleich hohe Wahrscheinlichkeit der anhaltenden hämatologischen Remission (91 % vs. 85 %). Bei High-Risk Patienten dagegen traten in COALL-82 signifikant häufiger hämatologische Rezidive auf: Die Wahrscheinlichkeit der anhaltenden hämatologischen Remission beträgt 52 % vs. 73 % in COALL- 80. ZNS-Rezidive bei bestrahlten Patienten waren in COALL- 82 signifikant häufiger als in COALL-80 (12 % vs. 4 %), während die Gruppe nicht-bestrahlter Patienten bisher rückfallfrei blieb. Der mögliche Einfluß der vorgenommenen Therapiemodifikationen in COALL-82 auf die höhere Rezidivrate wird diskutiert.