Interaktion von Wachstumsfaktoren und extrazellulärer Matrix in der Pathogenese der progressiven systemischen Sklerodermie

Abstract

In recent years advanced techniques in molecular biology and immunohistochemistry have revealed novel pathways in the pathophysiology of progressive systemic sclerosis (PSS). Complex cellular processes such as proliferative and upregulated matrix synthesis are considered keystones for the enhanced deposition of matrix components in lesions of patients suffering from PSS. There are numerous indications that these processes are the result of a dysregulation in cell metabolism due to an activation of certain gene sequences in PSS fibroblasts. In addition, adhesion molecules facilitate the increase of immunocompetent cells and therefore support autoimmunity and inflammation in PSS lesions.

Zusammenfassung

Molekularbiologische und immunhistochemische Techniken führten in den letzten Jahren zu wegweisenden Erkenntnissen in der Pathophysiologie der progressiven systemischen Sklerodermie (PSS). Im Zentrum hierbei stehen komplexe zelluläre Prozesse, die vor allem in einer gesteigerten Synthese von extrazellulärer Matrix, einem der klinischen Hauptsymptome der PSS, resultieren. Diese Bildung von Wachstumsfaktoren und Matrixbestandteilen in PSS-Läsionen ist wahrscheinlich auf eine Dysregulation des Zellstoffwechsels durch Aktivierung von speziellen Gensequenzen in ortsständigen Bindegewebszellen (v.a. Fibroblasten) zurückzuführen. Gleichzeitig werden immunologisch aktive Zellen durch Expression von Adhäsionsmolekülen in diesen Gewebsarealen fixiert und führen so zur Unterstützung der entzündlichen und autoimmunen Komponente der PSS.