Die Behandlung der Aplastischen Anämie - Zielsetzung und Aufbau des Pilotprotokolls SAA 94

Abstract

Aplastic anemia (AA) is a rare, life threatening disease. Allogeneic bone marrow transplantation (BMT) offers the only possibility of cure, i. e. life-long remission. The probability of survival after BMT from an HLA-identical sibling has clearly improved over the last years and at present is about 80% in patients <16 years. Transplantation from alternative donors, however, faces unsolved immunological problems. For demographic reasons most patients lack a matched sibling donor. For these patients immunosuppressive therapy (IST) is the only alternative therapeutic approach. However this treatment has frequently resulted in clonal, i. e. potentially malignant disease. Overall probability of survival here is only 50%, in severely granulocytopenic patients (<0.2 G/l) even lower. These individuals represent an important subgroup in pediatric AA. Some patients show only partial reconstitution of their hematopoiesis but satisfactory quality of life. Based on the results of prospective studies a protocol for IST in AA using antilymphocyte globulin (ALG), cyclosporin A (CSA) and G-CSF is presented. For BMT-patients likewise a protocol for conditioning (ALG, cyclophosphamide) and GvHD-prophylaxis is suggested. Standardisation and improvement of supportive therapy is the third important objective of this pilot protocol.

Zusammenfassung

Die aplastische Anämie (AA) ist eine seltene, in ihrer schweren Form lebensbedrohende Erkrankung. Die einzige langfristig sicher kurative Behandlung ist die allogene Knochenmarktransplantation (KMT). Die Überlebenswahrscheinlichkeit nach KMT vom HLA-identischen Geschwisterspender konnte in den letzten Jahren deutlich verbessert werden, und liegt für Patienten <16 Jahren bei ca. 80%. Die KMT von histokompatiblen Familien- oder Fremdspendern birgt dagegen noch erhebliche immunologische Risiken. Da aus demographischen Gründen der Anteil an Patienten mit einem geeigneten Geschwisterspender abnimmt, wächst die Bedeutung der immunsuppressiven Therapie (IST) als einzige Alternative. Diese Behandlung ist jedoch durch das Auftreten klonaler Erkrankungen und leukämischer Transformationen belastet. Die Überlebenswahrscheinlichkeit liegt mit ca. 50% deutlich unter der der KMT. Patienten mit ausgeprägter Granulozytopenie (<0.2 G/l) sprechen besonders schlecht auf die IST an. Ihr Anteil ist unter Kleinkindern relativ groß. Zusätzlich zeigt ein Teil der Patienten eine nur partielle Rekonstitution ihrer Hämatopoese bei in der Regel guter Lebensqualität. Der vorliegende Studienplan bietet, auf der Basis der Ergebnisse prospektiver Untersuchungen, ein Therapieprotokoll mit Antilymphozytenglobulin (ALG), Cyclosporin A (CSA) und G-CSF für die IST an. Er beinhaltet auch eine einheitliche Konditionierung (ALG, Cyclophosphamid) und GvHD-Prophylaxe für KMT-Patienten. Die Standardisierung und Verbesserung der supportiven Therapie stellt ein weiteres, besonders wichtiges Anliegen dieses Entwurfes dar.