Einfluß nichtsteroidaler Antirheumatika auf Resorption und Elimination von β-Acetyldigoxin*

Abstract

Four healthy volunteers were given in randomised crossover-study 0.8 mg β-acetyldigoxin in tablet form alone or 30 min after ingestion of 1000 mg acetylsalicylic acid, 50 mg indomethacin, 200 mg phenylbutazone or 20 mg piroxicame. Plasma glycoside concentration from 10 min to 48 hrs after glycoside administration and renal glycoside excretion over 7 days as indicators for the extent of glycoside absorption were measured radioimmunologically. The area under the plasma concentration curve 0-10 hours after glycoside administration was significantly reduced by acetylsalicylic acid and indomethacin but barely by phenylbutazone and piroxicame. The cumulative renal glycoside excretion was reduced by all 4 nonsteroidal anti-inflammatory agents (NSA). The rate of absorption and renal excretion was not changed by the simultaneous administration of the 4 NSA. Further investigation during steady-state conditions are needed to determine to what extent simultaneous NSA therapy impairs absorption or renal excretion of digoxin, the latter being described by animal experiments. To maintain adequate digitalisation so far digoxin plasma levels should be controlled repeatedly in all patients treated with NSA.

Zusammenfassung

Vier gesunde Versuchspersonen erhielten im cross-over Versuch in Abständen von wenigstens zwei Wochen in randomisierter Reihenfolge eine einmalige Dosis von 0,8 mg β-Acetyldigoxin allein oder 30 min nach der oralen Einnahme von 1000 mg Acetylsalicylsäure, 50 mg Indomethacin, 200 mg Phenylbutazon oder 20 mg Piroxicam per os. Blutproben zur Glykosidplasmakonzentrationsbestimmung wurden in definierten Zeitintervallen 10 min bis zu 48 Stunden nach der Glykosideinnahme entnommen. Zusätzlich wurde die renale Glykosidausscheidung in 24stündigen Sammelperioden über 7 Tage radioimmunologisch bestimmt. Die Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve von 0-10 Stunden als Maß für eine Resorptionsbeeinträchtigung war durch die Gabe von Acetylsalicylsäure und Indomethacin deutlich reduziert. Demgegenüber kam es nach der Gabe von Phenylbutazon bzw. Piroxicam bei den meisten Versuchspersonen zu keiner so deutlichen Veränderung der Plasmakonzentrationszeitkurve. Gemessen an der kumulativen Urinausscheidung führten aber auch Phenylbutazon und Piroxicam zu einer verminderten Glykosidaufnahme. Die renale Gesamtausscheidung war aber deutlich höher als nach der Gabe von Acetylsalicylsäure. Eine Beeinflussung der Resorptionsgeschwindigkeit von β-Acetyldigoxin ließ sich dagegen durch keines der untersuchten Antirheumatika feststellen. Weitere Untersuchungen unter steady-state Bedingungen müssen zeigen, ob bei der gleichzeitigen Gabe von Antirheumatika und Herzglykosiden die Resorptionsverminderung infolge einer Antirheumatika-induzierten Magen-Darm-Schleimhaut-Schädigung oder aber das Risiko einer Digitalisintoxikation infolge Hemmung der renalen Glykosidausscheidung durch die Antirheumatika, wie im Tierexperiment beschrieben, im Vordergrund stehen. Bis dahin scheint es notwendig zu sein, bei Patienten, die gleichzeitig mit Antirheumatika und Herzglykosiden behandelt werden müssen, die Glykosidplasmaspiegel zu kontrollieren, um eine optimale Digitalisierung zu gewährleisten.