Wirksamkeit und Verträglichkeit von D-Penicillamin bei langzeitiger Anwendung*

Abstract

The authors report on the treatment results and tolerance of d-penicillamin (dP) in a group of 103 patients with rheumatoid arthritis (of the severe type with high inflammatory activity), treatment of whom was started in 1972, 1973 and 1974. The initial dose of dP was 150 mg daily with most of the patients, which was increased every two to three weeks by 150 mg; however, in most cases the maximum daily dose did not exceed 900 mg. This dosage was given until a stable therapeutic effect was seen, which was the case usually after two to four months. After that, the dosage was reduced, generally every two to four weeks by 150 mg, down to a maintenance dosage which was usually 300 mg daily (in quite a number of cases, however, 150 mg daily only). Results were evaluated in 1975, 1977 and 1982.
In the 1975 assessment, evident improvement was seen in about 50% of the patients. In about 30%, the conditions remained unchanged, and with 20% treatment had to be discontinued because of side effects. 82 patients (i.e. all with the exception of those with side effects) were now treated further. In the control followup 1977 it was found that this continued treatment reduced the number of patients with a positive therapeutic result from 50% to 37% (i.e. to 38 patients), whereas the number of patients with side effects rose from about 20% to approx. 30% - at this point medication had to be discontinued. In another 30% of the patients, treatment was discontinued because it seemed ineffective. 4 patients did not reappear for follow-up.
During the last evaluation, which took place in March of this year, it was found that 18% of the 103 patients were still taking dP for 8 to 10 years, and that in these patients the rheumatoid arthritis had become stabilised at an absolutely satisfactory state of remission; furthermore, they tolerated dP without any trouble. In about 7% of the patients, the basic disease had exacerbated, and there was no relief even if the dP dosage was increased, so that eventually dP was discontinued entirely. In another 9% of the patients, there were side effects which made discontinuance of dP mandatory.
On the basis of these observations, the authors come to the conclusion that it is worth while to administer dP to patients with rheumatoid arthritis, despite a relatively large incidence of side effects, since this preparation will inhibit progress of the disease in at least 50% of the treated persons, leading to a relatively long-lasting state of remission. In 20% of the patients, this remission continued with low maintenance dosage for even 8 to 10 years. There can be no doubt that this effect is definitely a positive contribution to the problem of treating rheumatoid arthritis.

Zusammenfassung

Die Verfasser zeigen die Behandlungsresultate und die Verträglichkeit von d-Penicillamin (dP) an einer Gruppe von 103 Patienten mit chronischer Polyarthritis (mit schwerer Krankheitsform und höherer Entzündungsaktivität), die im Laufe der Jahre 1972, 1973 und 1974 mit der Behandlung begannen. Die Anfangsdosis des dP betrug bei der Mehrzahl der Kranken 150 mg täglich und wurde alle 2 bis 3 Wochen um weitere 150 mg gesteigert; die Tageshöchstdosis überschritt jedoch meist nicht 900 mg. Diese Dosis wurde bis zum Eintreten eines stabilen therapeutischen Effektes gegeben, der sich meist nach 2 bis 4 Monate zeigte. Danach wurde die Dosis reduziert, gewöhnlich alle 2 bis 4 Wochen um 150 mg, bis zu einer Erhaltungsdosis, die meist 300 mg täglich, nicht selten jedoch auch nur 150 mg täglich betrug. Die Auswertung der Resultate erfolgte 1975, 1977 und 1982.
Bei der Auswertung 1975 wurde eine evidente Besserung bei etwa 50% der Kranken festgestellt. Bei etwa 30% der Patienten blieb der Zustand unverändert, und bei 20% mußte die Behandlung wegen Nebenerscheinungen abgesetzt werden. 82 Patienten (also alle, außer jene mit Nebenerscheinungen) wurden nun weiter behandelt. Bei der Kontrolluntersuchung 1977 wurde gefunden, daß sie die Zahl der Kranken mit einem positiven therapeutischen Resultat von 50% auf 37% verminderte (d.h. auf 38 Patienten), und die Zahl der Kranken mit Nebenerscheinungen stieg von etwa 20% auf etwa 30%; hier mußte die Medikation abgesetzt werden. Bei weiteren 30% der Kranken wurde die Behandlung als wirkungslos unterbrochen.4 Patienten erschienen nicht mehr zur Kontrolluntersuchung.
Bei der letzten Auswertung, im März dieses Jahres, wurde festgestellt, daß noch 18% von den 103 Kranken dP bereits durch 8 bis 10 Jahre einnahmen und daß bei ihnen die chronische Polyarthritis in einer völlig zufriedenstellenden Remission stabilisiert war; auch vertrugen sie dP ohne Schwierigkeiten. Bei etwa 7% der Kranken kam es zu einer Exazerbation der Grundkrankheit, die sich auch nach Erhöhung der Dosis von dP nicht beruhigte, so daß dP abgesetzt wurde. Bei weiteren 9% der Kranken traten Nebenerscheinungen auf, die ein Absetzen von dP verlangten.
Auf Grund dieser Beobachtungen kommen die Verfasser zum Schluß, daß es sich - trotz einer relativ großen Anzahl von Nebenerscheinungen - lohnt, dP Patienten mit chronischer Polyarthritis zu verabreichen, weil es bei mindestens 50% der Behandelten die Progression der Krankheit dämpft und zu einer länger anhaltenden Remission führt. Bei 20% der Kranken dauerte diese Remission, bei niedrigen Erhaltungsdosen, sogar 8 bis 10 Jahre an. Wenn es um die Frage der Behandlung der chronischen Polyarthritis geht, so stellt dieser Effekt gewiß ein positives Resultat dar.