Morphometrische Untersuchungen zur Vaskularisierung von Nierenzellkarzinomen

Zusammenfassung:

Für einige maligne Tumoren belegen experimentelle und klinische Studien die Abhängigkeit der Rezidiv-und Metastasierungsrate von ihrem neoangiogenetischen Potential. Als prognostischer Indikator der Tumorprogredienz gewinnt die Quantifizierung der Gefäßneubildung damit zunehmend an Bedeutung, wobei angenommen wird, daß die Aggressivität eines Tumors mit vermehrter Vaskularisierung steigt. Die Gefäßoberflächendichte (OFLD: Dimension μm^-1), ein Maß für die Gefäßoberfläche pro Volumeneinheit, wurde bei 79 hllzelligen Nierenzellkarzinomen (NZK) unterschiedlicher Differenzierungsgrade ermittelt (G1: n = 16; G2: n = 42; G3: n = 21). Nach Markierung der Gefäßendothelien mit Ulex Europaeus-Antigen (UEA) wurde die OFLD in einem stereologischen Verfahren ermittelt. Im Gegensatz zu Ergebnissen bei anderen soliden Tumoren wurde eine signifkante Reduktion der Gefäßoberflächendichte mit abnehmendem Differenzierungsgrad des Tumorgewebes beobachet; bei gering differenzierten NZK (G3) ergaben sich die niedrigsten OFLD-Werte. Aufgrund der Überschneidung der durchschnittlichen Gefäßoberflächendichte von G2-Karzinomen und normalem Nierengewebe kommt der Angiogenese beim Nierenzellkarzinom eine geringere Bedeutung zu als bei anderen Malignomen. Das Fehlen anerkannt standardisierter Methoden zur Quantifizierung der Neoangiogenese erschwert den Vergleich bereits vorliegender Studien und deren Interpretation

Abstract

Experimental and clinical evidence exists showing that tumor growth, local recurrence and metastasis in progressive disease are dependent upon tumor angiogenesis. Quantification of microvessels as a measure of angiogenesis might be one of the most powerful prognostic tools available based on the assumption that metastatic potential increases with enhanced vascularization. Vascular surface density (VSD: dimension μm^-1) expressing the amount of surface area of blood vessels contained in a unit of tissue volume was calculated in 79 renal cell carcinomas of different nuclear grades (G1: n = 16; G2: n = 42; G3: n = 21). Vessel walls were highlighted by immunostaining endothelial cells for Ulex-Europaeus-Antigen (UEA). VSD was calculated using an ocular test grid evaluating 10 randomly selected areas for each tumor at ×400 magnification. In contrast to findings in other tumors we observed a significant reduction of vascular density with decreasing differentiation of tumor tissue, poorly differentiated RCC (G3) disclosing to lowest value of vessel surface per volume. As the mean values of vascular surface density in normal renal tissue overlap with those obtained from moderately differentiated tumors, the degree of vascularization is not qualified to serve as a prognostic factor in renal cell carcinomas. The comparison and interpretation of existing studies, however, is rendered more difficult as a result of the lack of standardized methods for the quantitative assessment of neoangiogenesis.

Key words:

Renal cell carcinoma - Tumor angiogenesis - Grading - Stereology