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Aktuelle Urol 1996; 27(5): 323-327
DOI: 10.1055/s-2008-1055616
AUS DER GRUNDLAGENFORSCHUNG

© Georg Thieme Verlag, Stuttgart · New York

Der Interleukin-2-Gen-Transfer im murinen Nierentumormodell (RENCA)

Interleukin-2 Gene Transfer in a Murine Renal Carcinoma Model (RENCA)D. Brkovic, S. Pomer, A. Musial, R. Weindl, J. Dörsam, M. Zöller1 , T. Wirth2 , G. Staehler
  • Abteilung Urologie und Poliklinik, Universität Heidelberg
  • 1Abteilung Immunabwehr und Tumorprogression, DKFZ, Heidelberg
  • 2Zentrum für Molekulare Biologie Heidelberg
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Publication Date:
19 March 2008 (online)

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Zusammenfassung:

In der vorliegenden Arbeit stellen wir die Ergebnisse eines stabilen Transfers von Interleukin-2 Genen in eine murine Nierenkarzinomlinie (RENCA) sowie das therapeutische In-vivo-Potential dieser Transfektanten in unterschiedlichen Tumorstadien vor. Über IL-2-Gen-Transfer via Elektroporation konnten mehrere interleukin-2 sezernierende RENCA-Klone mit einer maximalen Sekretionsleistung von 240 pg/106 Zellen (IL-2-spezifischer ELISA) isoliert und mit Southern-Blotting charakterisiert werden. Die Applikation der strahlungsinaktivierten RENCA Transfektanten in einem lokalisierten Tumorstadium (7. Tag nach Tumorinokulation) zeigte im Vergleich zur Kontrollgruppe ein signifikantes therapeutisches Antitumor-Potential. Die Transfektantengabe im fortgeschrittenen Tumorstadium (21. Tag) zeigte dagegen deutlich geringere Wirkungen. Es scheint daher, daß eine direkte Abhängigkeit zwischen der antitumorösen Potenz der IL-2-Transfektanten und der Relation von induzierten Effektorzellen und vorhandenem Tumorvolumen besteht.

Abstract

In this study we investigated the anti-tumor effects of Interleukin-2 gene-transfected murine renal carcinoma cells (RENCA) in the in vivo RENCA model. Using electroporation technology, several RENCA clones with a stable delivery of Interleukin-2 were generated and characterized by PCR-southern blotting. Transgene expression was measured by IL-2 specific ELISA showing a maximum delivery of 240 pg IL-2/106 cells. The intraperitoneal application of x-ray-inactivated RENCA transfectants was performed for 2 different tumor stages: 7 days after the orthotopic implantation of the parental RENCA cells as a model for a localized tumor stage and 21 days after orthotopic RENCA implantation as a model for an advanced renal carcinoma. A significant anti-tumor-potential for the IL-2 gene therapy related to tumor growth and survival was seen in the localized stage model while the antitumor activity of IL-2 transfectants in advanced carcinoma stages was clearly lower. Thus, a direct correlation between the anti-tumor-activity of IL-2 transgene expression and the relation of induced effector cells to tumor volume is probable.

Key words:

Interleukin-2 - Gene transfer - Gene therapy - Renal carcinoma