Immunhistochemische Bestimmung der Tumorzellproliferation (MIB-1) und Volumen des Embryonalzellkarzinomanteils

Zusammenfassung

In einer prospektiven Studie an 90 konsekutiven Patienten (Jan. 1992-Nov. 1993) im klinischen Stadium I des nicht-seminomatösen Hodentumors (NS-GCT) wurde zur Vorhersage des pathologischen Stadiums zusätzlich zur histologischen Untersuchung des Primärtumors ein immunhistochemischer Proliferationsmarker (MIB-1) eingesetzt. Alle Patienten wurden primär einer retroperitonealen Lymphadenektomie (RLA) unterzogen. Die immunhistochemische Markierung des proliferations-assoziierten Antigens Ki-67 durch den Antikörper MIB-1 erfolgte an formalin-fixiertem, paraffin-eingebettetem Primärtumorgewebe nach Mikrowellenvorbehandlung. Die durchschnittliche Anzahl der MIB-1-positiven Tumorzellen war zwischen 65 Tumoren im pathologischen Stadium I (66,1 % MIB-1+) und 25 Tumoren im pathologischen Stadium II 80,4 % MIB-1+) signifikant unterschiedlich (p= 0,0032). 87 % der Patienten unterhalb eines gewählten cut-offs von 80 % MIB-1-positiver Zellen waren im pathologischen Stadium I. Die Volumenberechnung des Embryonalzellkarzinomanteils (≤ 2 ml) konnte in Kombination mit dem MIB-1-Wert ≤ 80 % die Vorhersage von low-risk-Patienten auf 93 % steigern. Unterhalb eines MIB-1-cut-off-Werts von 42 % waren alle Patienten dieser Studie im pathologischen Stadium I. Mit der MIB-1-Markierung und der Berechnung des Embryonalzellkarzinomvolumens im Primärtumor ist es nicht möglich, klinisch verwertbar eine high-risk-Gruppe zu definieren. Beide Faktoren scheinen jedoch in der Lage zu sein, mit hoher Sicherheit Patienten zu erkennen, die ein sehr niedriges Risiko einer okkulten Metastasierung haben.

Abstract

In a prospective study of 90 consecutive patients (January 1992-November 1993) with clinical stage A non-seminomatous testicular germ cell tumors, a new immunohistochemical proliferation marker (MIB-1) was used to assess growth fraction in combination with histopathology in an effort to predict pathological stage. All patients underwent retroperitoneal lymph node dissection at Indiana University. Formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections were stained immunohistochemically using a monoclonal antibody against the nuclear proliferation-associated antigen Ki-67 (MIB-1). Satisfactory staining was obtained by using an antigen retrieval method based on microwave oven heating of paraffin sections. MIB-1 immunohistochemical staining showed significant differences between the mean values of 65 pathological stage A (66.1 %) and 25 pathological stage B (80.4 %) patients (p= 0.0032). The negative predictive value for pathological stage A patients was 87 % using a cut-off of ≤ 80 % MIB-1 positively stained cells. A combined approach unsing the absolute volume of embryonal carcinoma per patient (< 2 ml) and MIB-1 immunostaining (≤ 80 %) was able to define a group of 30 % of all patients at extremely low risk for occult metastatic disease. MIB-1 immunostaining in combination with histopathology aided in defining a low risk group of clinical stage A NSGCT patients, but failed to identify patients at high risk for metastasis. The risk factors need to be tested in a prospective clinical trial in order to determine if they are potentially useful in assigning therapy to individual patients.

Key words

Non-seminomatous testicular germ cell tumors - Prognostic factors - Early stage - Immunohistochemistry - Embryonal carcinoma