RSS-Feed abonnieren
DOI: 10.1055/a-2059-9049
Adipositas und NAFLD: Assoziation oder Auslöser?
Obesity and NAFLD: Association or Trigger?
Zusammenfassung
Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung NAFLD wird als gravierendes Gesundheitsrisiko westlicher und auch kommender Industrienationen angesehen. Die Pathogenese der NAFLD und ihr Fortschreiten zu Fibrose und chronischen Lebererkrankungen ist teilweise noch unklar. Viele Studien zeigen, dass NAFLD mit einer erhöhten Insulinresistenz (IR) verbunden sein kann. IR, Fettleibigkeit, niedriges Adiponektin, (postprandiale) Dyslipidämie und Hyperglykämie sind die Hauptfaktoren, die zu NAFLD führen und den Verlauf sowie die Progression der Erkrankung beschleunigen. NAFLD kann Menschen jeden Alters betreffen und scheint bei verschiedenen ethnischen Gruppen unterschiedlich häufig zu sein. Umwelt- und Lebensstil-bedingte Faktoren wie reduzierte körperliche Aktivität und fettreiche Ernährung sind gut untersuchte Faktoren für die Entwicklung von IR-assoziierten Komorbiditäten und NAFLD. Jüngste Studien haben Fortschritte auf dem Gebiet der genetischen Risikofaktoren und Immunantwort in der NASH-Pathogenese gemacht. Eine Lebensstiländerung in Form von Gewichtsabnahme, Ernährungsumstellung und körperlicher Aktivität ist ein wichtiger Therapieansatz. Die medikamentöse Therapie orientiert sich - bei noch fehlender Zulassung spezifischer NAFLD Medikamente - an den Begleiterkrankungen (Fettstoffwechselstörungen, Adipositas, Diabetes) und dem Leberfibrosestadium. Bei ausgeprägter Adipositas können bariatrische Eingriffe zur Therapie von NAFLD und NASH durchgeführt werden. Gezielte Eingriffe in die zahlreichen Mechanismen, die am Fortschreiten von NASH beteiligt sind, sollen insbesondere die Entwicklung bzw. ein Fortschreiten der Leberfibrose verhindern.
Abstract
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is viewed as a serious health concern in western and future industrial nations. NAFLD pathogenesis and its detailed progression to fibrosis and chronic liver disease is still unclear. Many studies have shown that NAFLD may be associated with increased insulin resistance (IR). IR, obesity, low adiponectin, (postprandial) dyslipidemia, and hyperglycemia are the main factors leading to NAFLD and accelerate the course and progression of this disease. NAFLD can affect people of all ages and appears to vary in different ethnic groups. Environmental and lifestyle factors such as reduced physical activity and high-fat diets are well-studied factors in the development of IR-associated comorbidities and NAFLD. Recent studies have made advances in the area of genetic risk factors and immune responses in NASH pathogenesis. Changing lifestyle in form of weight loss, dietary changes and physical activity is an important prognostic factor. Drug therapy is based on the associated diseases (dyslipidemia, obesity, diabetes) and the stage of liver fibrosis - in the absence of specific (EMA-, FDA-) approved NAFLD drugs. In case of severe obesity, bariatric surgery might be performed to treat NAFLD and NASH. Targeted interventions in the numerous mechanisms involved in the progression of NASH are intended in particular to prevent the development and progression of liver fibrosis.
Publikationsverlauf
Artikel online veröffentlicht:
14. Juni 2023
© 2023. Thieme. All rights reserved.
Georg Thieme Verlag KG
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart,
Germany
-
Literatur
- 1 Roeb E, Canbay A, Bantel H. et al. Z Gastroenterol 2022; 60: 1346-1421
- 2 Loomba R, Friedman SL, Shulman GI. Mechanisms and disease consequences of nonalcoholic fatty liver disease. Cell 2021; 184: 2537-2564
- 3 Adams LA, Anstee QM, Tilg H. et al. Non-alcoholic fatty liver disease and its relationship with cardiovascular disease and other extrahepatic diseases. Gut 2017; 66: 1138-1153
- 4 Masarone M, Federico A, Abenavoli L. et al. Non alcoholic fatty liver: epidemiology and natural history. Rev Recent Clin Trials 2014; 9: 126-133
- 5 Younossi Z, Golabi P, Paik J. et al The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology 2023; doi:10.1097/hep.0000000000000004
- 6 Lombardi R, Fargion S, Fracanzani AL. Brain involvement in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): A systematic review. Dig Liver Dis 2019; 51: 1214-1222
- 7 Frey S, Patouraux S, Debs T. et al. Prevalence of NASH/NAFLD in people with obesity who are currently classified as metabolically healthy. Surg Obes Relat Dis 2020; 16: 2050-2057
- 8 Iqbal U, Perumpail BJ, Akhtar D. et al. The Epidemiology, Risk Profiling and Diagnostic Challenges of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Medicines (Basel) 2019; 6
- 9 Silventoinen K, Konttinen H. Obesity and eating behavior from the perspective of twin and genetic research. Neurosci Biobehav Rev 2020; 109: 150-165
- 10 Lefere S, Tacke F. Macrophages in obesity and non-alcoholic fatty liver disease: Crosstalk with metabolism. JHEP Rep 2019; 1: 30-43
- 11 Zegers D, Verrijken A, Beckers S. et al. Association study of PNPLA2 gene with histological parameters of NAFLD in an obese population. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2016; 40: 333-339
- 12 Younossi Z, Anstee QM, Marietti M. et al. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2018; 15: 11-20
- 13 Younossi ZM, Stepanova M, Ong J. et al. Effects of Alcohol Consumption and Metabolic Syndrome on Mortality in Patients With Nonalcoholic and Alcohol-Related Fatty Liver Disease. Clin Gastroenterol Hepatol 2019; 17: 1625-1633 e1621
- 14 Zhou X, Han D, Yang X. et al. Glucose regulated protein 78 is potentially an important player in the development of nonalcoholic steatohepatitis. Gene 2017; 637: 138-144
- 15 Munkong N, Somnuk S, Jantarach N. et al. Red Rice Bran Extract Alleviates High-Fat Diet-Induced Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Dyslipidemia in Mice. Nutrients 2023; 15
- 16 Stricker S, Rudloff S, Geier A. et al. Fructosekonsum ñ freie Zucker und ihr Einfluss auf die Gesundheit. Dtsch Arztebl International 2021; 118: 71-80
- 17 Roeb E, Weiskirchen R. Fructose and Non-Alcoholic Steatohepatitis. Front Pharmacol 2021; 12: 634344
- 18 Peiseler M, Schwabe R, Hampe J. et al. Immune mechanisms linking metabolic injury to inflammation and fibrosis in fatty liver disease – novel insights into cellular communication circuits. J Hepatol 2022; 77: 1136-1160
- 19 Sanyal AJ, Van Natta ML, Clark J. et al. Prospective Study of Outcomes in Adults with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. N Engl J Med 2021; 385: 1559-1569
- 20 Roeb E. Non-alcoholic fatty liver diseases: current challenges and future directions. Ann Transl Med 2021; 9: 726
- 21 Castera L. Non-invasive tests for liver fibrosis in NAFLD: Creating pathways between primary healthcare and liver clinics. Liver Int 2020; 40: 77-81 doi:
- 22 Romero-Gómez M, Zelber-Sagi S, Trenell M. Treatment of NAFLD with diet, physical activity and exercise. J Hepatol 2017; 67: 829-846
- 23 Roeb E, Geier A. Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) - current treatment recommendations and future developments. Z Gastroenterol 2019; 57: 508-517
- 24 Roeb E. Diagnostic and Therapy of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Narrative Review. Visc Med 2022; 38: 126-132
- 25 Roeb E. Nonalcoholic fatty liver disease : Hepatic manifestations of metabolic syndrome. Inn Med (Heidelb) 2022;
- 26 Younossi ZM, Stepanova M, Taub RA. et al. Hepatic Fat Reduction Due to Resmetirom in Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis Is Associated With Improvement of Quality of Life. Clin Gastroenterol Hepatol 2022; 20: 1354-1361.e1357
- 27 Hayat U, Siddiqui AA, Okut H. et al. The effect of coffee consumption on the non-alcoholic fatty liver disease and liver fibrosis: A meta-analysis of 11 epidemiological studies. Ann Hepatol 2021; 20: 100254
- 28 Lammert P, Jansen PL, Lerch MM. Hrsg. Weißbuch Gastroenterologie 2020/21. Erkrankkungen des Magen-Darm-Traktes, der Leber und der Bauchspeicheldrüse - Gegenwart und Zukunft. Berlin/Boston: Walter de Gruyter GmbH; 2019. Im Internet: https://www.dgvs.de/wp-content/uploads/2017/05/Wei%C3%9Fbuch-2020-21-Hohe-Qualit%C3%A4t.pdf), S. 76-86; Stand: 22.03.2023
- 29 NAFLD-Leitlinie. Aktualisierte S2k-Leitlinie nicht-alkoholische Fettlebererkrankung der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) April 2022 – AWMF-Registernummer: 021 – 025. Im Internet: https://www.dgvs.de/wp-content/uploads/2022/06/LL-NAFLD_deutsch_final_08.06.22.pdf; Stand: 22.03.2023