„Time to say goodbye“ oder was wird aus der guten alten Valproinsäure bei weiblichen Jugendlichen und prämenopausalen Frauen?

In diesem Heft erscheint nachfolgend unter der Rubrik „Aktuelles Thema“ eine Stellungnahme von 3 renommierten Epileptologen (2 Neurologen und 1 Neuropädiater [1]) zu den Ende 2014 von der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA [2]) und dem deutschen Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) mit einem entsprechenden „Rote-Hand“-Brief der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft [3] publizierten verstärkten Sicherheitswarnungen zur Anwendung von Valproinsäure(VPA)-Präparaten bei weiblichen Jugendlichen und Frauen im gebärfähigen Alter. Diese gehen mit einer erheblichen Anwendungsbeschränkung einher, weil VPA bei dieser Patientengruppe nur noch dann eingesetzt werden sollte, wenn andere infrage kommende Arzneimittel nicht wirksam sind oder nicht vertragen werden. Dies betrifft in Deutschland die zugelassenen Indikationsbereiche Epilepsie, bipolare Störung und Migräne und natürlich erst recht alle Off-Label-Anwendungen wie z. B. bei Schmerzsyndromen, Bewegungsstörungen oder in der Onkologie.

• Literatur

• 1 Elger CE, Bast T, Schmidt D. Vorsicht bei Valproat für Frauen. Akt Neurol 2015; 42: 8-10
• 2 http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2014/11/news_detail_002220.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
• 3 http://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RHB/2014/rhb-valproat.html
• 4 Krämer G, Walden J Hrsg. Valproinsäure. Pharmakologie – Klinischer Einsatz – Nebenwirkungen und Therapierichtlinien. 2.. Auflage Berlin, Heidelberg, New York et al.: Springer Verlag; 2002. Krämer G, Laub M, Hrsg. Valproinsäure. Pharmakologie – Klinischer Einsatz – Nebenwirkungen – Therapierichtlinien. Berlin, Heidelberg, New York et al., Springer 1992
• 5 Krämer G. Valproate. A Standard Drug with a Broad Spectrum of Indications. Stuttgart: Ligatur; 2010
• 6 Löscher W ed. Valproate (Milestones in Drug Therapy). Basel, Boston, Berlin: Birkhäuser; 1999
• 7 Marson AG, Al-Kharusi AM, Alwaidh M et al. SANAD Study group. The SANAD study of effectiveness of valproate, lamotrigine, or topiramate for generalised and unclassifiable epilepsy: an unblinded randomised controlled trial. Lancet 2007; 369: 1016-1026
• 8 Schwabe U, Paffrath D. Arzneiverordnungs-Report 2014: Aktuelle Daten, Kosten, Trends und Kommentare. Berlin, Heidelberg: Springer; 2014: 428
• 9 Niedermeyer E. The Epilepsies, Diagnosis and Management. Baltimore, Munich: Urban & Schwarzenberg; 1990: 296
• 10 Dreifuss FE, Santilli N, Langer DH et al. Valproic acid hepatic fatalities: a retrospective review. Neurology 1987; 37: 379-385
• 11 Robert E, Guibaud P. Maternal valproic acid and congenital neural tube defects (letter). Lancet 1982; 2: 937
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• 14 Schmitz B, Dennig D, Rating D et al. Valproat in der Behandlung epilepsiekranker Frauen. Eine Stellungnahme der Deutschen Gesellschaft für Epileptologie. Nervenarzt 2010; 81: 747-752
• 15 Elger CE, Baumgartner C, Beyenburg S et al. Erster epileptischer Anfall und Epilepsien im Erwachsenenalter. In: Diener HC, Weimar C, Berlit P, et al. (Kommission „Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Neurologie“), Hrsg. Leitlinien für Diagnostik und Therapie in der Neurologie. 5.,. vollständig überarbeitete Auflage. Stuttgart, New York: Thieme; 2012: 28-47
• 16 Schmidt D. The dilemma of treating young women with generalized epilepsy with sodium valproate and how to get out of it. Seizure 2015; 24: 143-144
• 17 Christensen J, Grønborg TK, Sørensen MJ et al. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism. JAMA 2013; 309: 1696-1703
• 18 Bromley RL, Mawer GE, Briggs M et al. The prevalence of neurodevelopmental disorders in children prenatally exposed to antiepileptic drugs. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2013; 84: 637-643
• 19 Mole TB, Marson A, Appleton R. Withholding the choice of sodium valproate to young women with generalised epilepsy: are we causing more harm than good?. Seizure 2015; 24: 127-130