Der neuropathische Schmerz entsteht per definitionem durch eine Funktionsstörung peripherer afferenter und/oder efferenter oder zentraler Axone unabhängig von deren Ursache. Etablierte medikamentöse Therapieverfahren mit trizyklischen Antidepressiva und Ionenkanalblockern erreichen bei numbers-needed-to-treat zwischen 2 und 3,7 nur bei bis zu 50 % der Patienten eine suffiziente Schmerzkontrolle. Der Einsatz von Opioiden bei neuropathischen Schmerzen im Rahmen einer eskalierenden Therapiestrategie wurde bisher kontrovers diskutiert. Neuere Studien zeigen eine Wirksamkeit von Opiaten und Opioiden bei dieser Indikation, die der der etablierten Medikamente ebenbürtig ist. Die hier dargestellte Analyse von acht randomisierten und kontrollierten Untersuchungen mit oraler Gabe von Opioiden und Opiaten ergab eine mittlere number-needed-to-treat von 2,98 (Standardabweichung 0,93). Viele Studien konnten eine Verbesserung der Alltagsfunktionen unter der Therapie nachweisen, im Gegensatz zu trizyklischen Antidepressiva scheint es nicht zu einer kognitiven Beeinträchtigung zu kommen. Damit stellen Opioide und Opiate eine wichtige therapeutische Option zur erfolgreichen Behandlung neurogener Schmerzsyndrome dar. Spezifische Therapiekomplikationen müssen beachtet werden. Der Patient muss über Vor- und Nachteile des Therapiekonzeptes aufgeklärt werden, einschließlich dem substanzbedingten Auftreten einer körperlichen Abhängigkeit. Das bei den meisten Patienten zu beobachtende Auftreten unerwünschter Wirkungen mit Übelkeit, Obstipation, Sedierung, Schwindel und Juckreiz bei unterschiedlich starker Ausprägung muss ggf. therapeutisch gemildert werden. Diese führen deutlich häufiger als bei Therapien mit trizyklischen Antidepressiva oder Ionenkanalblockern zum Therapieabbruch. Dabei liegen die Abbruchquoten bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen niedriger als bei anderen Schmerzindikationen, was am ehesten an den im Vergleich deutlich niedrigeren Tagesdosen mit Äquivalenzdosen zwischen 15 und 40 mg Morphin pro Tag liegt. Eine Toleranzentwicklung mit Wirkverlust und subsequenter Dosissteigerung wurde bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen bisher nicht beobachtet. Patienten mit Suchtanamnese sind für diesen Therapieansatz wegen des prinzipiellen Suchtpotenzials nicht geeignet und müssen im Vorfeld zuverlässig identifiziert werden. Geeigneten Patienten mit neuropathischen Schmerzen darf damit auch nach Kriterien der evidence-based medicine die Anwendung von Opiaten und Opioiden nicht vorenthalten werden.
Abstract
Neuropathic pain is defined as a pain initiated or caused by a primary lesion or dysfunction in the peripheral and/or central nervous system independent of the single cause. Accepted pharmacological therapy with tricyclic antidepressants and ion-channel-blocker enable satisfactory pain control only in up to 50 % of patients considering the numbers-needed-to-treat between 2 und 3.7. The use of opioids in an escalating therapeutic strategy in neuropathic pain is controversially discussed. Recent studies demonstrate an efficacy of opioids in these patients, which is similar to established drugs. In this analysis of eight randomized controlled trials with oral opioids a mean number-needed-to-treat of 2.98 was found (standard error 0.93). Many of these studies showed an improvement of disability und social funcitoning scores. In contrast to tricyclic antidepressants no impact on cognitive function was found. Therefore opioids are an important option for the successful therapy of neuropathic pain syndroms. Specific issues in the use of opioids must be observed. The patient must give informed consent to advantages and disadvantages of this approach, including the physical dependency which is immanent in opioids. Side effects like nausea, constipation, sedation, dizziness and pruritus occur in most patients to variable degree and must be treated if necessary. They cause discontinuation of therapy more frequently than tricyclic antidepressants or ion-channel-blocker. Overall the discontinuation rate is lower than in other pain syndromes treated with opioids, which is most likely due to the lower mean daily dosages of an equivalent of 15 to 40 mg morphine necessary. The development tolerance with loss of efficacy and subsequent increase in dose was not observed in patients with neuropathic pain. Patients with a history of addiction must be excluded from the use of opioids before therapy is initiated. Therapy with opioids should not be withhold from suitable patients with neuropathic pain as also criteria of evidence-based medicine support their use.
Literatur
1 Merskey H, Bogduk N. Classification of Chronic Pain, Second Edition, IASP Task Force on Taxonomy. Seattle; IASP Press 1994: 209-214
2
Sindrup S H, Jensen T S.
Efficacy of pharmacological treatments of neuropathic pain: an update and effect related to mechanisms of drug action.
Pain.
1999;
83
389-400
4
Haddox J D.
The use of opioids for the treatment of chronic pain. A consensus statement from the American Academy of pain medicine and the American pain society.
Clin J Pain.
1997;
13
6-8
5
Sorgatz H, Hege-Scheuing G, Kopf A. et al .
Langzeitanwendung von Opioiden bei nichttumorbedingten Schmerzen.
Deutsches Ärzteblatt.
2002;
99
A2180-2185
7
Harati Y, Gooch C, Swenson M. et al .
Double-blind randomized trial of tramadol for the treatment of the pain of diabetic neuropathy.
Neurology.
1998;
50
1842-1846
8
Sindrup S H, Andersen G, Madsen C. et al .
Tramadol relieves pain and allodynia in polyneuropathy: a randomised, double-blind, controlled trial.
Pain.
1999;
83
85-90
9
Sindrup S H, Madsen C, Brosen K, Jensen T S.
The effect of tramadol in painful polyneuropathy in relation to serum drug and metabolite levels.
Clin Pharmacol Ther.
1999;
66
636-641
11
Harke H, Gretenkort P, Ladleif H U. et al .
The response of neuropathic pain and pain in complex regional pain syndrome I to carbamazepine and sustained-release morphine in patients pretreated with spinal cord stimulation: a double-blinded randomized study.
Anesth Analg.
2001;
92
488-495
12
Raja S N, Haythornthwaite J A, Pappagallo M. et al .
Opioids versus antidepressants in postherpetic neuralgia: a randomized, placebo-controlled trial.
Neurology.
2002;
59
1015-1021
13
Maier C, Hildebrandt J, Klinger R. et al, MONTAS Study Group .
Morphine responsiveness, efficacy and tolerability in patients with chronic non-tumor associated pain - results of a double-blind placebo-controlled trial (MONTAS).
Pain.
2002;
97
223-233
14
Göbel H, Stadler T.
Treatment of post-herpes zoster pain with tramadol. Results of an open pilot study versus clomipramine with or without levomepromazine.
Drugs.
1997;
53, Suppl 2
34-39
18
Ventafridda V, Bianchi M, Ripamonti C. et al .
Study on the effects of antidepressant drugs on the nociceptive action of morphine and on plasma morphine in rat and man.
Pain.
1990;
43
155-162
20
Arkinstall W, Sandler A, Goughnour B. et al .
Efficacy of controlled-release codeine in chronic non-malignant pain: a randomized, placebo-controlled clinical trial.
Pain.
1995;
62
169-178
21
Lloyd R S, Costello F, Eves M J. et al .
The efficacy and tolerability of controlled-release dihydrocodeine tablets and combination dextropropoxyphene/paracetamol tablets in patients with severe osteoarthritis of the hips.
Curr Med Res Opin.
1992;
13
37-48
23
Simpson R K, Edmondson E A, Constant C F, Collier C.
Transdermal fentanyl as treatment for chronic low back pain.
J Pain Symptom Manage.
1997;
14
218-224
24
Hale M E, Fleischmann R, Salzmann R. et al .
Efficacy and safety of controlled-release versus immediate-release oxycodone: randomized, double-blind evaluation in patients with chronic back pain.
The Clinical Journal of Pain.
1999;
15
179-183
32
Winkelmüller M, Winkelmüller W.
Long-term effects of continuous intrathekal opioid treatment in chronic pain of non-malignant etiology.
Neurosurg.
1996;
85
458-467
36
Dellemijn P L, Duijn H van, Vanneste J AL.
Prolonged treatment with transdermal fentanyl in neuropatic pain.
J Pain Symptom Manage.
1998;
16
220-229
40
American Society of Addiction Medicine .
Public policy statement on definitions related to the use of opioids in pain treatment.
J Addict Dis.
1998;
17
129-133
42
Regier D A, Myers J K, Kramer M. et al .
The NIMH Epidemiologic Catchment Area program. Historical context, major objectives, and study population characteristics.
Arch Gen Psychiatry.
1984;
41
934-941
43
Zacny J, Bigelow G, Compton P. et al .
College on problems of drug dependence taskforce on prescription opioid non-medical use and abuse: position statement.
Drug and Alcohol Dependence.
2003;
69
215-232
45
American Academy of Pain and the American Pain Society .
The use of opioids for the treatment of chronic pain: a consensus statement from the American Academy of Pain and the American Pain Society.
Clin J Pain.
1997;
13
6-8
46
Abreu M E, Bigelow G E, Fleisher L, Walsh S L.
Effecte of intravenous injection speed on responses to cocaine and hydromorphone in humans.
Psychopharmacology.
2001;
154
76-84
47
Roset P N, Farre M, Torre R de la. et al .
Modulation of rate of onset and intensity of drug effects reduces abuse potential in healthy males.
Drug Alcohol Depend.
2001;
64
285-298
50 Schug S A, Large R G. Opioids for Chronic Noncancer Pain. Pain - Clinical updates 1995, Volume III, Issue 3. International association for the study of pain.
51
Jamison R N.
Comprehensive treatment and outcome assessment for chronic opioid therapy in nonmalignant pain.
J Pain Symptom Manage.
1996;
11
231-241
52
Nedeljkovic S S, Wasan A, Jamison R N.
Assessment of efficacy of long-term opioid therapy in pain patients with substance abuse potential.
Clin J Pain.
2002;
18
S39-S51