Diagnostik und Therapie der Osteoporose

Einleitung

Die Osteoporose ist eine systemische Skeletterkrankung, die durch eine geringe Knochenmasse und Störung der Knochenarchitektur charakterisiert ist und damit mit einer erhöhten Knochenbrüchigkeit und erhöhtem Frakturrisiko einhergeht.

Die klinische Bedeutung der Osteoporose Die klinische Bedeutung ergibt sich aus den Komplikationen - den osteoporotischen Frakturen. ergibt sich aus den Komplikationen - den osteoporotischen Frakturen. Die am meisten betroffenen Skelettregionen für osteoporotisch bedingte Frakturen sind Wirbelkörper, proximaler Femur und distaler Radius. In Anbetracht der Morbidität und Mortalität der osteoporotischen Frakturen, insbesondere der Frakturen des proximalen Femurs stellt die Osteoporose auch eine zunehmende ökonomische Belastung unseres Gesundheitswesens dar. Nach vorsichtigen Schätzungen erleidet mehr als ⅓ der 50-jährigen Frauen und jeder 7. Mann einmal im Leben als Folge der Osteoporose eine Fraktur. Die Inzidenz für Wirbelfrakturen beträgt in Abhängigkeit vom Alter bei postmenopausalen Frauen 5,8-29/1000/Jahr und bei Männern 3,3-13.6/1000/Jahr [1] [2] [3]. Die Inzidenz für nicht-vertebrale Frakturen liegt bei Frauen älter als 50 Jahre bei 19/1000/Jahr und bei Männern über 50 Jahre bei 7,3/1000/Jahr [1] [2] [3]. Verschiedene Faktoren sind für die Unterschiede in der Prävalenz und Inzidenz der osteoporotischen Frakturen zwischen Frauen und Männern verantwortlich. Einige der zugrunde liegenden Unterschiede sind die geringere Lebenserwartung von Männern, die menopausebedingte Ovarialinsuffizienz bei Frauen, sowie geschlechtsspezifische Unterschiede in der Knochengeometrie und den Knochenumbauvorgängen [4]. Osteoporotische Frakturen sind assoziiert mit einer erhöhten Morbidität (Pflegebedürftigkeit 20 %, auf fremde Hilfe angewiesen bis 50 %) und erhöhten Mortalität (20-25 % für Frakturen des proximalen Femurs) sowie hohen Kosten.

Die Knochenmasse in einem bestimmten Alter wird bestimmt durch den Knochenmassenaufbau während der Adolezenz und dem frühen Erwachsenenalter und dem Ausmaß des anschließenden Knochenmassenverlustes. Zusätzliche Faktoren stellen bei der Frau vor allem die Menopause, bei beiden Geschlechtern der Alterungsprozess oder zusätzliche Krankheiten, die den Knochenstoffwechsel beeinflussen, dar. Die maximale Knochenmasse, die in der Regel gegen Ende des zweiten Lebensjahrzehntes erreicht wird, ist gleichermaßen bei Frauen und Männern abhängig von genetischen Faktoren, den Sexualhormonen, dem Lebensstil,

Genetische Faktoren spielen größte Rolle beim Erreichen der maximalen Knochenmasse

der mechanischen Belastung (körperliche Aktivität) und Exposition von Risikofaktoren (Tab. [1]) [5]. Der genetische Einfluss spielt beim Erreichen der maximalen Knochenmasse sicher die größte Rolle.

Tab. 1 Faktoren die das Ausmaß der maximalen Knochenmasse beeinflussen Heredität mechanische Faktoren- körperliche Aktivität- Körpergewicht Geschlecht Risikofaktoren-Exposition- Rauchen- Alkohol- u. a. Ernährung- Gesamtkalorienzufuhr- Einweißeinnahme- Kalziumeinnahme endokrinologische Faktoren- Sexualhormone- Vitamin D/Kalzitriol- „Insulin-like Growth Factor I”

Die hauptsächlichen Ursachen für den Knochensubstanzverlust in der 2. Lebenshälfte, und damit für die Entstehung der postmenopausalen Osteoporose, ist der Östrogenmangel in der Menopause, das Altern und die Alterungsprozesse, Lebensstil und Umweltfaktoren, sowie Krankheiten, die zu einem vermehrten Knochensubstanzverlust führen [4] [6] [7] [8]. Bei den Frauen überwiegt die primäre Form der Osteoporose infolge Menopause und des Alterns, die sekundären Formen sind seltener. Bei Männern finden sich in ca. 50 % sekundäre Formen von Osteoporosen.

Literatur

• 1 Lunt M, Felsenberg D, Reeve J. et al . Bone density variation and its effects on risk of vertebral deformity in men and women studied in thirteen European centers: the EVOS Study.  J Bone Miner Res. 1997;  12 1883-1894
• 2 Roy D K, O'Neill T W, Finn J D. et al . Determinants of incident vertebral fracture in men and women: results from the European Prospective Osteoporosis Study (EPOS).  Osteoporos Int. 2003;  14 19-26
• 3 Melton L J. Epidemiology worldwide.  Endocrinol Metab Clin North Am. 2003;  32 1-13
• 4 Seeman E. Pathogenesis of bone fragility in women and men.  Lancet. 2002;  359 1841-1850
• 5 Rizzoli R, Bonjour J-P, Ferrari S. Osteoporosis, genetics and hormones.  J Molec Endocrinol. 2001;  26 79-94
• 6 Scheidt-Nave C, Baum E, Dören M. et al . DVO-Leitlinien Osteoporose bei postmenopausalen Frauen.  Osteologie. 2003;  12 63-91
• 7 Pientka L, Baum E, Kruse H-P. et al . DVO-Leitlinie Osteoporose des älteren Menschen.  Osteologie. 2003;  12 93-117
• 8 Brown J P, Josse R G. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and managment of osteoporosis in Canada.  CMAJ. 2002;  167 (Suppl 10) S 1-S 34
• 9 Kanis J A. Diagnosis and osteoporosis and assessment of fracture risk.  Lancet. 2002;  359 1929-1936
• 10 Kanis J A, Johnell O, Oden A. et al . Intervention thresholds for osteoporosis.  Bone. 2002;  31 26-31
• 11 Johnell O, Odén A, De Laet C. et al . Biochemical indices of bone turnover and the assessment of fracture probability.  Osteoporos Int. 2002;  13 523-526
• 12 Kanis J A, Johnell O, Oden A. et al . Ten year probability of osteoporotic fractures according to BMD and diagnostic threshold.  Osteoporos Int. 2001;  12 989-995
• 13 Mittermeyer V, Müller V E, Allolio B. et al . DVO-Leitlinie Glukokortikoid-induzierte Osteoporose.  Osteologie. 2003;  12 119-137
• 14 Mohr A, Barkmann R, Mohr C. et al . [Quantitative ultrasound for the diagnosis of osteoporosis].  Fortschr Röntgenstr. 2004;  176 610-617
• 15 Gluer C C, Eastell R, Reid D M. et al . Association of five quantitative ultrasound devices and bone densitometry with osteoporotic vertebral fractures in a population-based sample: The OPUS study.  J Bone Miner Res. 2004;  19 782-793
• 16 Garnero P, Delmas P D. Contribution of bone mineral density and bone turnover markers to the estimation of risk of osteoporotic fracture in postmenopausal women.  J Musculoskel Neuron Interact. 2004;  4 50-63
• 17 Seibel M J. Biochemical markers of bone remodeling.  Endocrinol Metab Clin North Am. 2003;  32 83
• 18 Eastell R, Barton I, Hannon R A. et al . Relationship of early changes in bone resorption to the reduction in fracture risk with risedronate.  J Bone Miner Res. 2003;  18 1051-1056
• 19 Chapuy M C, Arlot M E, Duboeuf F. et al . Vitamin D3 and calcium to prevent hip fractures in elderly women.  N Engl J Med. 1992;  327 1637-1642
• 20 Dawson-Hughes B, Harris S S, Krall E A. et al . Effect of calcium and vitamin D supplementation on bone density in men and women 65 years of age and older.  N Engl J Med. 1997;  337 670-676
• 21 Heikinheimo R J, Inkovaara J A, Harju E J. et al . Annual injection of vitamin D and fractures of aged bones.  Calc Tiss Int. 1992;  51 105-110
• 22 Porthouse J, Cockayne S, King C. et al . Randomised controlled trial of calcium and supplementation with cholecalciferol (vitamin D3) for prevention of fractures in primary care.  Br Med J. 2005;  330 1003
• 23 Pfeifer M, Begerow B, Minne H W. Vitamin D and muscle function.  Osteoporos Int. 2002;  13 187-194
• 24 Bischoff H, Staehelin H B, Dick W. et al . Effects of vitamin D and calcium supplementation on falls: a randomized controlled trial.  J Bone Miner Res. 2003;  18 343-351
• 25 Hulley S, Grady D, Bush T. Randomised trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in post-menopausal women.  JAMA. 1998;  280 605-613
• 26 Writing Group for the WHI Investigators . Risk and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women.  JAMA. 2002;  288 321-333
• 27 Anderson G L, Limacher M, Assaf A R. et al . Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial.  JAMA. 2004;  291 1701-1712
• 28 Ettinger B, Black D M, Mitlak B H. et al . Reduction of vertebral fracture risk in postmenopausal women with osteoporosis treated with raloxifene (results from a 3-year randomized clinical trial).  JAMA. 1999;  282 637-645
• 29 Black D M, Cummings S R, Karpf D B. et al . Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures.  Lancet. 1996;  348 1535-1541
• 30 Cummings S R, Black D M, Thompson D E. et al . Effect of alendronate on risk of fracture in women with low bone density but without vertebral fractures.  JAMA. 1998;  280 2077-2082
• 31 Bone H G, Hosking D, Devogelaer J-P. et al . Ten years' experience with alendronate for osteoporosis in postmenopausal women.  The N Engl J Med. 2004;  350 1189-1199
• 32 Harris S T, Watts N B, Genant H K. et al . Effects of Risedronate treatment on vertebral and nonvertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis.  JAMA. 1999;  282 1344-1352
• 33 McClung M R, Geusens P, Miller P D. et al . Effect of risedronate on the risk of hip fracture in elderly women.  N Engl J Med. 2001;  344 333-340
• 34 Chesnut C H, Skag A, Christiansen C. et al . Effects of oral ibandronate administered daily or intermittently on fracture risk in postmenopausal osteoporosis.  J Bone Miner Res. 2004;  19 1241-1249
• 35 Cranney A, Tugwell P, Zytaruk N. et al . VI. Meta-analysis of calcitonin for the treatment of postmenopausal osteoporosis.  Endocr Rev. 2002;  23 540-551
• 36 Hodsman A B, Bauer D C, Dempster D. et al . Parathyroid hormone and teriparatide for the treatment of osteoporosis: a review of the evidence and suggested guidelines for its use.  Endocr Rev. 2005;  (epub ahead)
• 37 Neer R M, Arnaud C D, Zanchetta J R. et al . Effect of parathyroid hormone (1-34) on fractures and bone mineral density in postmenopausal women with osteoporosis.  New Engl J Med. 2001;  344 1434-1441
• 38 Ettinger B, San M J, Crans G. et al . Differential effects of Teriparatide on BMD after treatment with Raloxifene or alendronate.  J Bone Miner Res. 2004;  19 745-751
• 39 Lindsay R, Scheele W H, Neer R. et al . Sustained vertebral fracture risk reduction after withdrawal of teriparatide in postmenopausal women with osteoporosis.  Arch Intern Med. 2004;  164 2024-2030
• 40 Kaufman J M, Orwoll E, Goemaere S. et al . Teriparatide effects on vertebral fractures and bone mineral density in men with osteoporosis: treatment and discontinuation of therapy.  Osteoporos Int. 2005;  16 510-516
• 41 Meunier P J, Roux C, Seeman E. et al . The effects of strontium ranelate on the risk of vertebral fracture in women with postmenopausal osteoporosis.  N Engl J Med. 2004;  350 459-468
• 42 Reginster J Y, Seeman E, De Vernejoul M C. et al . Strontium ranelate reduces the risk of nonvertebral fractures in postmenopausal women: TROPOS study.  J Clin Endocrinol Metab. 2005; 
• 43 Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis: Synopsis of a WHO report.  Osteoporosis Int. 1994;  4 368-381
• 44 Pfeilschifter J. Postmenopausale und Kortikoid-induzierte Osteoorose: Leitliniengerechte Prophylaxe und Therapie.  Internist. 2005;  (online 14. April)