Die spinobulbäre Muskelatrophie (Kennedy-Syndrom): Vom Symptom zum Gendefekt einer Multisystemerkrankung - Zwei Fallberichte

Zusammenfassung

Die Degeneration von Motoneuronen des zentralen und peripheren Nervensystems führt zu einer heterogenen Gruppe von Erkrankungen mit unterschiedlichen Merkmalen bezüglich des Manifestationsalters, der Krankheitsprogression, des Lokalisationsschwerpunktes und der paraklinischen Befunde. Spezifische kausale Therapien existieren für die verschiedenen Motoneuronerkrankungen nicht. Indessen verlangt insbesondere die unterschiedliche Prognose der Krankheitsentitäten nach eindeutigen differenzialdiagnostischen Kriterien. Eine einheitliche internationale Klassifikation der klinisch und genetisch heterogenen Krankheitsbilder ist bisher allerdings nicht erreicht worden. Sowohl hereditäre als auch sporadische Formen sind möglich. Während bei der Gruppe der spastischen Spinalparalyse (SSP) eine fortschreitende Degeneration der Pyramidenbahn einsetzt, findet sich bei der amyotrophen Lateralsklerose (ALS) ein zusätzlicher Vorderhornzelluntergang. Dagegen ist ein isolierter Vorderhornzelluntergang der großen Gruppe der spinalen Muskelatrophien (SMA) gemeinsam. Diesen wird das X-chromosomal rezessiv vererbte Kennedy-Syndrom (spinobulbäre Muskelatrophie, SBMA) als Sonderform zugeordnet. Anhand von zwei Fallbeispielen sollen die Besonderheiten des Kennedy-Syndroms diskutiert werden, die seine Diagnosestellung und Einordnung im Sinne einer spinalen Muskelatrophie erschweren.

Abstract

Degeneration of upper/lower motoneurons forms a heterogeneous group of diseases varying in different parameters such as age at onset, severity of manifestation, progression, major symptoms and paraclinical results. Up to now, a causative treatment is not available. However, due to different prognosis of the diseases, definite criteria for a clear clinical diagnosis are necessary. Unfortunately, a unique international classification of these clinical and genetic heterogeneous groups is still lacking. There are hereditary as well as sporadic causes. Whereas a progressive degeneration of the pyramidal tract leads to the group of spastic spinal paralyses (SSP), an additional loss of anterior horn cells characterises the amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The large group of spinal muscle atrophies (SMA) is distinguished by the sole decline of lower motoneurons. Within this group, the Kennedy syndrome (spinobulbar muscle atrophy, SBMA) is known as a special variety. But in this context, the Kennedy syndrome shows several features that do not correspond to a classical motoneuron disease. In this publication, we discuss the classification of the Kennedy syndrome on the basis of two cases with clinical and histological involvement of the afferent somatosensory system.

Literatur

• 1 Kennedy W R, Alter M, Sung J H. Progressive proximal spinal and bulbar muscular atrophy of late onset. A sex-linked recessive trait.  Neurology. 1968;  18 671-680
• 2 Hanemann C O, Ludolph A C. Hereditary motor neuropathies and motor neuron diseases: which is which.  Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2002;  3 186-189
• 3 La Spada A R, Wilson E M, Lubahn D B. et al . Androgen receptor gene mutations in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy.  Nature. 1991;  352 77-79
• 4 Fischbeck K H, Souders D, La Spada A. A candidate gene for X-linked spinal muscular atrophy.  Adv Neurol. 1991;  56 209-213
• 5 Andersen K V, Michler R P, Nilssen O. et al . X-linked recessive bulbospinal neuronopathy - Kennedy's syndrome.  Tidsskr Nor Laegeforen. 1999;  119 1591-1594
• 6 Sperfeld A D, Karitzky J, Brummer D. et al . X-linked bulbospinal neuropathy: Kennedy disease.  Arch Neurol. 2002;  59 1921-1926
• 7 Lund A, Udd B, Juvonen V. et al . Multiple founder effects in spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA, Kennedy disease) around the world.  Eur J Hum Genet. 2001;  9 431-436
• 8 MacLean H E, Warne G L, Zajac J D. Defects of androgen receptor function: from sex reversal to motor neurone disease.  Mol Cell Endocrinol. 1995;  112 133-141
• 9 Goldenberg J N, Bradley W G. Testosterone therapy and the pathogenesis of Kennedy's disease (X-linked bulbospinal muscular atrophy).  J Neurol Sci. 1996;  135 158-161
• 10 Kikuchi S, Ogata A, Shinpo K. et al . Detection of an Amadori product, 1-hexitol-lysine, in the anterior horn of the amyotrophic lateral sclerosis and spinobulbar muscular atrophy spinal cord: evidence for early involvement of glycation in motoneuron diseases.  Acta Neuropathol (Berl). 2000;  99 63-66
• 11 Brooks B P, Paulson H L, Merry D E. et al . Characterization of an expanded glutamine repeat androgen receptor in a neuronal cell culture system.  Neurobiol Dis. 1997;  4 413-123
• 12 Violante V, Luongo A, Pepe I. et al . Transglutaminase-dependent formation of protein aggregates as possible biochemical mechanism for polyglutamine disease.  Brain Res Bull. 2001;  56 169-172
• 13 Seemanova E. Syndromes and diseases caused by mutations of trinucleotide expansions.  Cas Lek Cesk. 2002;  141 503-507
• 14 Kuhlenbäumer G, Bocchicchio M, Kreß W. et al . Die X-chromosomal rezessive spinobulbäre Muskelatrophie (Typ Kennedy).  Nervenarzt. 1998;  69 660-665
• 15 Au K, Lau K, Chan A. et al . Kennedy's disease.  Hong Kong Med J. 2003;  9 217-220
• 16 Wulff C H, Sorensen S A, Trojaborg W. X-linked rezessive bulbospinal neuropathy (Kennedy syndrome).  Ugeskr Laeger. 1995;  157 6440-6441
• 17 Berkhoff M, Sturzenegger M, Spiegel R. et al . X-chromosomal bulbospinal muscular atrophy (Kennedy syndrome).  Schweiz Med Wochenschr. 1998;  128 817-823
• 18 Szabo A, Mechler F. Kennedy syndrome - bulbospinal muscular atrophy.  Ideggyogy Sz. 2002;  55 323-329
• 19 Penisson-Besnier I, Dubas F, Delestre F. et al . Sensory nerve involvement in X-linked bulbospinal amyotrophy (Kennedy syndrome). Contribution of electrophysiologic and histologic data.  Neurophysiol Clin. 1989;  19 163-170
• 20 Ertekin C, Sirin H. X-linked bulbospinal muscular atrophy (Kennedy's syndrome): a report of three cases.  Acta Neurol Scand. 1993;  87 56-61
• 21 Abel A, Danek A, Borasio G D. et al . X-chromosomale bulbospinale Neuronopathie (X-BSN, Kennedy-Syndrom): Eine Erkrankung mit repetitiven Tripletsequenzen Kasuistik, Differenzialdiagnose und molekulargenetische Aspekte.  Der Nervenarzt. 1996;  67 1011-1019
• 22 Lumbroso S, Lobaccaro J M, Vial C. et al . Molecular analysis of the androgen receptor gene in Kennedy's disease. Report of two families and review of the literature.  Horm Res. 1997;  47 23-29
• 23 Schmidt B J, Greenberg C R, Allingham-Hawkins D J. et al . Expression of X-linked bulbospinal muscular atrophy (Kennedy disease) in two homozygous women.  Neurology. 2002;  59 770-772
• 24 Guidetti D, Sabadini R, Ferlini A. et al . Epidemiological survey of X-linked bulbar and spinal muscular atrophy, or Kennedy disease, in the province of Reggio Emilia, Italy.  Eur J Epidemiol. 2001;  17 587-591
• 25 Schara U, Mortier W. Neuromuscular diseases.  Nervenarzt. 2004;  75 1231-1247
• 26 Krivickas L S. Amyotrophic lateral sclerosis and other motor neuron diseases.  Phys Med Rehabil Clin N Am. 2003;  14 327-345