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Gastroenterologie up2date 2018; 14(03): 231-246
DOI: 10.1055/a-0600-9040
Leber/Galle/Pankreas
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Erhöhte Leberwerte

Axel Holstege
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Publication Date:
07 September 2018 (online)

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Erhöhte Leberwerte weisen meist auf Lebererkrankungen hin – sie können aber auch extrahepatische oder sogar physiologische Ursachen haben. Dieser Beitrag erläutert, welche Konsequenzen das Muster der Leberwerterhöhung für die weitere differenzialdiagnostische Abklärung haben sollte. Im Anschluss werden die infrage kommenden Krankheitsbilder anhand der für sie typischen Laborkonstellationen näher dargestellt.
Kernaussagen

  • Erhöhte Leberwerte sind ein häufiger klinischer Befund bei symptomatischen und asymptomatischen Patienten, der eine weitere Abklärung erfordert. Eine erste Einordnung erlaubt das Muster der pathologisch veränderten Leberwerte.

  • Bei vorwiegender Erhöhung der Transaminasen liegt eine hepatozelluläre Schädigung vor. Dahinter kann sich eine Virusinfektion, eine autoimmune Genese, eine genetisch bedingte Stoffwechselerkrankung oder eine medikamentös-toxische Schädigung verbergen.

  • Steht die Erhöhung von Cholestaseenzymen im Vordergrund, muss durch eine Sonografie zunächst geklärt werden, ob eine intra- oder extrahepatische Ursache der Cholestase vorliegt.

  • Intrahepatische Cholestasen sind auf eine primär biliäre Cholangitis, primär und sekundär sklerosierende Cholangitiden, Störungen der kanalikulären Transporter oder Arzneimittelschäden zurückzuführen. Extrahepatische Cholestasen beruhen im Wesentlichen auf Galleabflussstörungen durch Gallensteine oder Tumoren.

  • Eine dritte Gruppe von Leberwerterhöhungen ist durch einen Anstieg der γ-GT charakterisiert. Dahinter verbergen sich toxisch-nutritive, infiltrative und metabolische Lebererkrankungen.

  • Bei der Beurteilung erhöhter Leberenzyme ist zu beachten, dass es neben vielen extrahepatischen Krankheitsursachen auch physiologische Enzymerhöhungen gibt.

  • Niedrige Leberwerterhöhungen bei asymptomatischen Patienten sollten zunächst im Verlauf kontrolliert werden, da sich bei einem Drittel der Betroffenen gering erhöhte Leberwerte spontan normalisieren.

Schlüsselwörter

Leberkrankheiten - Cholestase - Transaminasen - alkalische Phosphatase - γ-Glutamyltranspeptidase
 

  • Literatur

  • 1 Holstege A. Erhöhte Leberwerte. Dtsch Med Wochenschr 2016; 141: 1640-1646
    Thieme ConnectPubMedSearch in Google Scholar
  • 2 Vogt W, Holstege A. Problem: Abklärung mäßig erhöhter Transaminasen und γ-GT. In: Schölmerich J, Bischoff SC, Manns MP. Hrsg. Diagnostik in der Gastroenterologie und Hepatologie. Stuttgart: Thieme; 1997: 151-160
    Search in Google Scholar
  • 3 Moriyama T, Tamura S, Nakano K. et al. Laboratory and clinical features of abnormal macroenzymes found in human sera. Biochim Biophys Acta 2015; 1854: 658-667
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 4 van Wijk XMR, Magee CA, Wu AHB. et al. A comparison of methods for evaluation of a case of suspected macro-aspartate aminotransferase. Clin Chim Acta 2016; 463: 1-3
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 5 Thomas L. Hrsg. Labor und Diagnose: Indikation und Bewertung von Laborbefunden für die medizinische Diagnostik. 8. Aufl.. Frankfurt: TH-Books-Verlagsgesellschaft; 2012
    Search in Google Scholar
  • 6 Kwo PY, Cohen SM, Lim JK. ACG Clinical Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries. Am J Gastroenterol 2017; 112: 18-35
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 7 Shield KD, Gmel G, Gmel G. et al. Life-time risk of mortality due to different levels of alcohol consumption in seven European countries: implications for low-risk drinking guidelines. Addiction 2017; 112: 1535-1544
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 8 Wood AM, Kaptoge S, Butterworth AS. et al. Emerging Risk Factors Collaboration/EPIC-CVD/UK Biobank Alcohol Study Group. Risk thresholds for alcohol consumption: combined analysis of individual-participant data for 599 912 current drinkers in 83 prospective studies. Lancet 2018; 391: 1513-1523
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 9 Ruhl CE, Everhart JE. Upper limits of normal for alanine aminotransferase activity in the United States population. Hepatology 2012; 55: 447-454
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 10 von Herbay A, Strohmeyer G. Die erhöhte γ-GT. Dtsch Med Wochenschr 1994; 119: 1041-1044
    Thieme ConnectPubMedSearch in Google Scholar
  • 11 Arndt V, Brenner H, Rothenbacher D. et al. Elevated liver enzyme activity in construction workers: prevalence and impact on early retirement and all-cause mortality. Int Arch Occup Environ Health 1998; 71: 405-412
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 12 Willson RA, Clayson KJ, Leon S. Unmeasurable serum alkaline phosphatase activity in Wilsonʼs disease associated with fulminant hepatic failure and hemolysis. Hepatology 1987; 7: 613-615
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 13 Williams AL, Hoofnagle JH. Ratio of serum aspartate to alanine aminotransferase in chronic hepatitis. Relationship to cirrhosis. Gastroenterology 1988; 95: 734-739
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 14 Torruellas C, French SW, Medici V. Diagnosis of alcoholic liver disease. World J Gastroenterol 2014; 20: 11684-11699
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 15 Singal AK, Bataller R, Ahn J. et al. ACG Clinical Guideline: Alcoholic Liver Disease. Am J Gastroenterol 2018; 113: 175-194
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 16 Patel K, Bedossa P, Castera L. Diagnosis of liver fibrosis: present and future. Semin Liver Dis 2015; 35: 166-183
    Thieme ConnectPubMedSearch in Google Scholar
  • 17 Triger DR, Wright R. Hyperglobulinaemia in liver disease. Lancet 1973; 1: 1494-1496
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 18 Wedemeyer H, Pischke S, Manns MP. Pathogenesis and treatment of hepatitis E virus infection. Gastroenterology 2012; 142: 1388-1397
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 19 Strassburg CP, Beckebaum S, Geier A. et al. S2k Leitlinie Autoimmune Lebererkrankungen. Z Gastroenterol 2017; 55: 1135-1226
    Thieme ConnectPubMedSearch in Google Scholar
  • 20 Manns MP, Lohse AW, Vergani D. Autoimmune hepatitis – Update 2015. J Hepatol 2015; 62 (Suppl. 01) S100-S111
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 21 Bacon BR, Adams PC, Kowdley KV. et al. Diagnosis and management of hemochromatosis: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology 2011; 54: 328-343
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 22 Ioannou GN, Dominitz JA, Weiss NS. et al. The effect of alcohol consumption on the prevalence of iron overload, iron deficiency, and iron deficiency anemia. Gastroenterology 2004; 126: 1293-1301
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 23 Bomford A. Genetics of haemochromatosis. Lancet 2002; 360: 1673-1681
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 24 Sarigianni M, Liakos A, Vlachaki E. et al. Accuracy of magnetic resonance imaging in diagnosis of liver iron overload: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2015; 13: 55-63
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 25 European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Wilsonʼs disease. J Hepatol 2012; 56: 671-685
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 26 Ferenci P, Caca K, Loudianos G. et al. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease. Liver Int 2003; 23: 139-142
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 27 Hedera P. Update on the clinical management of Wilsonʼs disease. Appl Clin Genet 2017; 10: 9-19
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 28 Fontana RJ, Seeff LB, Andrade RJ. et al. Standardization of nomenclature and causality assessment in drug-induced liver injury: summary of a clinical research workshop. Hepatology 2010; 52: 730-742
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 29 Holstege A. Leberschäden durch Medikamente. In: Messmann H. Hrsg. Klinische Gastroenterologie. Stuttgart: Thieme; 2012: 599-605
    Search in Google Scholar
  • 30 Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkowsky HL. et al. Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. ACG clinical guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury. Am J Gastroenterol 2014; 109: 950-966
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 31 Li J, Zhang YL, Chen R. et al. Elevated serum liver enzymes in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome. Chin Med J 2015; 128: 2983-2987
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 32 Kiladjian JJ, Cervantes F, Leebeek FW. et al. The impact of JAK2 and MPL mutations on diagnosis and prognosis of splanchnic vein thrombosis: a report on 241 cases. Blood 2008; 111: 4922-4929
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 33 McDonald GB, Hinds MS, Fisher LD. et al. Veno-occlusive disease of the liver and multiorgan failure after bone marrow transplantation: a cohort study of 355 patients. Ann Intern Med 1993; 118: 255-267
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 34 Kechagias S, Ernersson A, Dahlqvist O. et al. Fast Food Study Group. Fast-food-based hyper-alimentation can induce rapid and profound elevation of serum alanine aminotransferase in healthy subjects. Gut 2008; 57: 649-654
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 35 Rogal SS, Ukomadu C, Levy BD. et al. A sweet source of abdominal pain. N Engl J Med 2011; 364: 1762-1767
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 36 Stoller JK, Lacbawan FL, Aboussouan LS. Alpha-1 Antitrypsin deficiency. 2017. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A. eds. Gene Reviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993. – 2018
    Search in Google Scholar
  • 37 Beuers U, Gershwin ME, Gish RG. et al. Changing nomenclature for PBC: From ‘cirrhosis’ to ‘cholangitis’. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2015; 39: e57-59
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 38 Marzorati S, Invernizzi P, Lleo A. Making sense of autoantibodies in cholestatic liver diseases. Clin Liver Dis 2016; 20: 33-46
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 39 Schwarze C, Terjung B, Lilienweiss P. et al. IgA class antineutrophil cytoplasmic antibodies in primary sclerosing cholangitis and autoimmune hepatitis. Clin Exp Immunol 2003; 133: 283-289
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 40 Holstege A, Zolinski P, Woidy L. et al. The patient with unexplained elevated serum liver enzymes. Best Pract Res Clin Gastroenterol 2007; 21: 535-550
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 41 Boonstra K, Culver EL, de Buy Wenniger LM. et al. Serum immunoglobulin G4 and immunoglobulin G1 for distinguishing immunoglobulin G4-associated cholangitis from primary sclerosing cholangitis. Hepatology 2014; 59: 1954-1963
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 42 Beuers U, Hubers LM, Doorenspleet M. et al. IgG4-associated cholangitis – a mimic of PSC. Dig Dis 2015; 33 (Suppl. 02) 176-180
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 43 Ziol M, Barbu V, Rosmorduc O. et al. ABCB4 heterozygous gene mutations associated with fibrosing cholestatic liver disease in adults. Gastroenterology 2008; 135: 131-141
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 44 Boyer JL. Bile formation and secretion. Compr Physiol 2013; 3: 1035-1078
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 45 Jangouk P, Hashash JG. An unusual cause of painless jaundice. Renal cell carcinoma (Stauffer syndrome). Gastroenterology 2014; 146: 913 1138
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 46 Jenniskens M, Langouche L, Van den Berghe G. Cholestatic alterations in the critically ill: some new light on an old problem. Chest 2018; 153: 733-743
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 47 Chand N, Sanyal AJ. Sepsis-induced cholestasis. Hepatology 2007; 45: 230-241
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 48 Kirchner GI, Rümmele P. Update on sclerosing cholangitis in critically ill patients. Viszeralmedizin 2015; 31: 178-184
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 49 Gutt C, Jenssen C, Barreiros AP. et al. Aktualisierte S3-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) und der Deutschen Gesellschaft für Allgemein- und Viszeralchirurgie (DGAV) zur Prävention, Diagnostik und Behandlung von Gallensteinen (AWMF-Register-Nr. 021/008). Überarbeitung von 11/2017. Im Internet: http://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/021-008.html Stand: 04.07.2018
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 50 Zimmer V, Lammert F. Acute bacterial cholangitis. Viszeralmedizin 2015; 31: 166-172
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 51 Roeb E, Steffen HM, Bantel H. et al. S2k Guideline non-alcoholic fatty liver disease. Z Gastroenterol 2015; 53: 668-723
    Thieme ConnectPubMedSearch in Google Scholar
  • 52 Burt AD, Lackner C, Tiniakos DG. Diagnosis and assessment of NAFLD: definitions and histopathological classification. Semin Liver Dis 2015; 35: 207-220
    Thieme ConnectPubMedSearch in Google Scholar
  • 53 Masarone M, Rosato V, Aglitti A. et al. Liver biopsy in type 2 diabetes mellitus: Steatohepatitis represents the sole feature of liver damage. PLoS One 2017; 12: e0178473
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 54 Tannapfel A, Denk H, Dienes HP. et al. Histopathologische Diagnose der nicht alkoholischen und alkoholischen Fettlebererkrankung. Z Gastroenterol 2010; 48: 486-498
    Thieme ConnectPubMedSearch in Google Scholar
  • 55 Musso G, Gambino R, Cassader M. et al. Meta-analysis: natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of non-invasive tests for liver disease severity. Ann Med 2011; 43: 617-649
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 56 Younossi ZM, Loomba R, Anstee QM. et al. Diagnostic modalities for nonalcoholic fatty liver disease, nonalcoholic steatohepatitis and associated fibrosis. Hepatology 2018; 68: 349-360
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 57 Cassinotto C, Boursier J, de Lédinghen V. et al. Liver stiffness in nonalcoholic fatty liver disease: A comparison of supersonic shear imaging, FibroScan, and ARFI with liver biopsy. Hepatology 2016; 63: 1817-1827
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 58 Petta S, Maida M, Macaluso FS. et al. The severity of steatosis influences liver stiffness measurement in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology 2015; 62: 1101-1110
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 59 Tapper EB, Castera L, Afdhal NH. FibroScan (vibration-controlled transient elastography): where does it stand in the United States practice. Clin Gastroenterol Hepatol 2015; 13: 27-36
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 60 Holstege A. Leberschäden durch Alkohol. In: Messmann H. Hrsg. Klinische Gastroenterologie. Stuttgart: Thieme; 2012: 594-599
    Search in Google Scholar
  • 61 John U, Seitz HK. Alkoholumgang: Konsum bedeutet immer Risiko. Dtsch Arztebl 2018; 115: A-640/B-556/C-556
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 62 Alte D, Luedemann J, Rose HJ. et al. Laboratory markers carbohydrate-deficient transferrin, gamma-glutamyltransferase, and mean corpuscular volume are not useful as screening tools for high-risk drinking in the general population: results from the Study of Health in Pomerania (SHIP). Alcohol Clin Exp Res 2004; 28: 931-940
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 63 Strobel D, Bernatik T, Blank W. et al. Diagnostic accuracy of CEUS in the differential diagnosis of small (≤ 20 mm) and subcentimetric (≤ 10 mm) focal liver lesions in comparison with histology. Results of the DEGUM multicenter trial. Ultraschall Med 2011; 32: 593-597
    Thieme ConnectPubMedSearch in Google Scholar
  • 64 Lazo M, Selvin E, Clark JM. Brief communication: clinical implications of short-term variability in liver function test results. Ann Intern Med 2008; 148: 348-352
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 65 Pratt DS, Kaplan MM. Evaluation of abnormal liver-enzyme results in asymptomatic patients. N Engl J Med 2000; 342: 1266-1271
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar