Untersuchung von Polymorphismen in Kandidatengenen für periphere und kardiale autonome Neuropathie in einer bevölkerungsbezogenen Kohorte – Hans-Christian-Hagedorn-Projektförderung 2020 – eine Kurzübersicht des Geförderten Dan Ziegler

Klinische Relevanz der diabetischen Neuropathie

Die diabetische Neuropathie (DN) umfasst eine Vielzahl von klinischen Manifestationen, die das somatische und/oder autonome Nervensystem betreffen, im Rahmen des Diabetes auftreten und auf keine anderen Ursachen einer peripheren Neuropathie zurückzuführen sind. Die mit Abstand häufigste und klinisch bedeutsamste Form ist die distal-symmetrische sensomotorische Polyneuropathie (DSPN), von der etwa jeder 3. Mensch mit Diabetes betroffen ist. Sie geht einerseits aufgrund von neuropathischen Schmerzen und andererseits schmerzlosen Fußulzera mit erheblicher Einschränkung der Lebensqualität einher [1]. Die DSPN ist aber nicht nur Prädiktor für diabetische Fußulzera, sondern auch für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität. Die Prävalenz der schmerzhaften DSPN liegt bei bis zu einem Viertel der Patienten mit Diabetes, während die DSPN bei bis zur Hälfte der Betroffenen asymptomatisch sein kann [1] [2]. Leider bleibt die DSPN nach wie vor häufig nicht diagnostiziert und somit auch nicht hinreichend therapiert. Im Rahmen einer landesweiten Aufklärungsinitiative betrugen die Dunkelziffern einer zuvor nicht diagnostizierten schmerzhaften bzw. schmerzlosen DSPN bei Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes 57 bzw. 82 % [3]. Die KORA-F4-Studie (KORA: Kooperative Gesundheitsforschung in der Region Augsburg) zeigte, dass lediglich 38 % der Teilnehmer mit DSPN mit einem durchschnittlichen Schmerzniveau von ≥ 4 Punkten auf der 11-Punkte-Schmerzskala während der vergangenen 4 Wochen eine analgetische Pharmakotherapie erhielten [4]. Darüber hinaus werden Patienten mit neuropathischen Schmerzen häufig mit Analgetika behandelt, die aufgrund eines fehlenden Wirknachweises nicht von Leitlinien empfohlen werden [4] [5] [6]. Allerdings sind sowohl die verfügbare pathogenetisch begründete Pharmakotherapie als auch die symptomatische Schmerztherapie bei DSPN in ihrer Wirksamkeit begrenzt oder mit Nebenwirkungen behaftet, sodass dringender Verbesserungsbedarf besteht.

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
08. Dezember 2020

• Literatur

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• 5 Ziegler D, Landgraf R, Lobmann R. et al Polyneuropathy is inadequately treated despite increasing symptom intensity in individuals with and without diabetes (PROTECT follow-up study). J Diabetes Investig 2020, Apr 8 [Epub ahead of print]
• 6 Ziegler D, Keller J, Maier C. et al. DDG-Praxisempfehlung. Diabetische Neuropathie. Diabetologie 2019; 14 (Suppl. 02) S243-S257
• 7 Ziegler D, Voss A, Rathmann W. for the KORA Study Group. et al. Increased prevalence of cardiac autonomic dysfunction at different degrees of glucose intolerance in the general population: the KORA S4 survey. Diabetologia 2015; 58: 1118-1128
• 8 Bönhof GJ, Herder C, Strom A. et al. Emerging biomarkers, tools, and treatments for diabetic polyneuropathy. Endocr Rev 2019; 40: 153-192
• 9 Spallone V. Might genetics play a role in understanding and treating diabetic polyneuropathy?. Diabetes Metab Res Rev 2017; 33: e2882
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• 11 Hammes HP, Du X, Edelstein D. et al. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. Nat Med 2003; 9: 294-299
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• 13 Ziegler D, Schleicher E, Strom A. for the GDS Group. et al. Association of transketolase polymorphisms with measures of polyneuropathy in patients with recently diagnosed diabetes. Diabetes Metab Res Rev 2017; 33: e2811
• 14 Herder C, Kannenberg JM, Carstensen-Kirberg M. et al. A systemic inflammatory signature reflecting crosstalk between innate and adaptive immunity is associated with incident polyneuropathy: KORA F4/FF4 Study. Diabetes 2018; 67: 2434-2442