Sekundäre hämophagozytische Lymphohistiozytose bei Leptospirose mit ikterischem Verlauf und Nierenversagen

Zusammenfassung

Anamnese und klinischer Befund

Ein 51-jähriger Patient stellte sich mit Fieber, Dyspnoe und begleitenden Oberbauchschmerzen vor. Neben hämodynamischer Instabilität lagen ein generalisierter Ikterus, eine Hepatosplenomegalie, ein morbilliformes Exanthem mit Petechien sowie eine beidseitige Konjunktivitis vor.

Untersuchungen

Neben deutlich erhöhten Entzündungsparametern fanden sich eine Panzytopenie und eine Hyperbilirubinämie. Ferner waren Triglyzeride, Ferritin und der lösliche IL-2-Rezeptor erhöht. Es ließen sich IgM-Antikörper gegen Leptospiren im Blut nachweisen. In der Knochenmarkzytologie imponierte eine Hämophagozytose.

Diagnose

Es ließ sich eine sekundäre hämophagozytische Lymphohistiozytose auf dem Boden einer ikterischen Leptospirose (Weil-Krankheit) diagnostizieren.

Therapie und Verlauf

Nach sofortiger antibiotischer Therapie und Kreislaufstabilisierung mittels Katecholaminen wurden weitere organunterstützende Verfahren wie non-invasive Beatmung und Hämodialyse etabliert. Nach frühzeitiger Diagnosestellung wurde die Therapie mit hochdosierten Steroiden und Gabe von polyvalenten Immunglobulinen ergänzt. Darunter kam es zur kontinuierlichen Besserung der Organfunktionen und zur vollständigen Genesung.

Folgerung

Die hämophagozytische Lymphohistiozytose ist eine wichtige Differenzialdiagnose der Sepsis. Sie kann aber auch durch diese getriggert sein. Die Sepsis kann ihrerseits durch seltene Erreger wie Leptospiren verursacht sein.

Abstract

History and clinical findings

A 51-year-old patient presented himself with fever, upper abdominal pain and exertional dyspnea. Hemodynamic instability accompanied by generalized icterus, hepatosplenomegaly, a morbilliform rash with petechia and bilateral conjunctivitis revealed in clinical examination.

Medical examinations

Laboratory results revealed elevated C-reactive protein and procalcitonin as well as pancytopenia and hyperbilirubinemia. Furthermore hypertriglyceridemia, hyperferritinemia and elevated soluble IL-2-receptor were found. Testing for infectious diseases detected IgM-antibodies to leptospires. Bone marrow cytology featured hemophagocytosis.

Diagnosis

Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis due to icteric leptospirosis (Weil’s disease) was diagnosed.

Therapy and course

Immediate antibiotic therapy and circulatory support by fluid and vasopressors was initiated and non-invasive ventilation and hemodialysis stabilized the patient. With steroids and polyvalent immunoglobulins the organ functions recovered.

Conclusion

Hemophagocytic lymphohistiocytosis is an important differential or concomitant diagnosis in sepsis and can be induced by rarely diagnosed infectious triggers like leptospirosis.

Kernaussagen

• Die Hämophagozytische Lymphohistiozytose stellt eine wichtige Differenzialdiagnose bei sepsisähnlichem Bild dar.

• Die klassische Symptomtrias besteht aus Fieber, Zytopenie und Hepatosplenomegalie.

• Wichtige Laborparameter zur Identifizierung umfassen Triglyzeride, Ferritin, Fibrinogen und den löslichen IL-2-Rezeptor.

• Bei Verdacht auf die Erkrankung bietet der H-Score eine effektive und rasche Einschätzung der Wahrscheinlichkeit.

• Die Identifikation des Auslösers und eine rasche Immunsuppression mit Glukokortikoiden und situativer Anpassung (Chemotherapie, Ciclosporin, Anakinra, Tocilizumab) ist prognostisch hochrelevant.

Schlüsselwörter

Hämophagozytische Lymphohistiozytose - Leptospirose - Sepsis - Ikterus - Nierenversagen

Keywords

Hemophagocytic lymphohistiocytosis - leptospirosis - sepsis - icterus - kidney failure

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
31. März 2025

• Literatur

• 1 Henter JI, Horne A, Aricó M. et al. HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2007; 48: 124-131
• 2 Brisse E, Wouters CH, Matthys P. Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH): A heterogeneous spectrum of cytokine-driven immune disorders. Cytokine Growth Factor Rev 2015; 26: 263-280
• 3 Hayden PJ, Roddie C, Bader P. et al. Management of adults and children receiving CAR T-cell therapy: 2021 best practice recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) and the Joint Accreditation Committee of ISCT and EBMT (JACIE) and the European Haematology Association (EHA). Ann Oncol 2022; 33: 259-275
• 4 Birndt S, Schenk T, Heinevetter B. et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults: collaborative analysis of 137 cases of a nationwide German registry. J Cancer Res Clin Oncol 2020; 146: 1065-1077
• 5 Knaak C, Nyvlt P, Schuster FS. et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis in critically ill patients: diagnostic reliability of HLH-2004 criteria and HScore. Crit Care Lond Engl 2020; 24: 244
• 6 Lachmann G, Spies C, Schenk T. et al. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: Potentially Underdiagnosed in Intensive Care Units. Shock Augusta Ga 2018; 50: 149-155
• 7 Hines MR, von Bahr Greenwood T, Beutel G. et al. Consensus-Based Guidelines for the Recognition, Diagnosis, and Management of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Critically Ill Children and Adults. Crit Care Med 2022; 50: 860-872
• 8 Machowicz R, Janka G, Wiktor-Jedrzejczak W. Similar but not the same: Differential diagnosis of HLH and sepsis. Crit Rev Oncol Hematol 2017; 114: 1-12
• 9 Vincent JL, de Mendonça A, Cantraine F. et al. Use of the SOFA score to assess the incidence of organ dysfunction/failure in intensive care units: results of a multicenter, prospective study. Working group on „sepsis-related problems“ of the European Society of Intensive Care Medicine. Crit Care Med 1998; 26: 1793-1800
• 10 Debaugnies F, Mahadeb B, Ferster A. et al. Performances of the H-Score for Diagnosis of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Adult and Pediatric Patients. Am J Clin Pathol 2016; 145: 862-870
• 11 Fardet L, Galicier L, Lambotte O. et al. Development and validation of the HScore, a score for the diagnosis of reactive hemophagocytic syndrome. Arthritis Rheumatol Hoboken NJ 2014; 66: 2613-2620
• 12 La Rosée P, Horne A, Hines M. et al. Recommendations for the management of hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults. Blood 2019; 133: 2465-2477
• 13 Bergsten E, Horne A, Aricó M. et al. Confirmed efficacy of etoposide and dexamethasone in HLH treatment: long-term results of the cooperative HLH-2004 study. Blood 2017; 130: 2728-2738
• 14 Munasinghe BM, Arambepola AG, Pathirage N. et al. Haemophagocytic Lymphohistiocytosis with Leptospirosis: A Rare but Devastating Complication. Case Rep Infect Dis 2021; 2021: 3451155
• 15 Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH). Onkopedia. Zugriff am 25. August 2024 unter: https://www.onkopedia-guidelines.info/de/onkopedia/guidelines/haemophagozytische-lymphohistiozytose-hlh/@@guideline/html/index.html