Formal Synthesis of Leustroducsin B

Abstract

A formal synthesis of leustroducsin B, a potent antitumor compound, is described featuring two key reactions: an olefin cross-metathesis between α-methylene γ-butyrolactone and a terminal olefin to install the C7-C12 carbon backbone, and a highly stereoselective Brown-type pentenylation which sets the syn-relationship between the two substituents at C4 and C5.

Key words

leustroducsins - antitumor - asymmetric pentenylation - ring-closing metathesis - Sharpless dihydroxylation

References and Notes

• 1a Kohama T. Enokita R. Okazaki T. Miyaoka H. Torikata A. Inukai M. Kaneko I. Kagasaki T. Sakaida Y. Satoh A. Shiraishi A. J. Antibiot.  1993,  46:  1503 
• 1b Kohama T. Nakamura T. Kinoshita T. Kaneko I. Shiraishi A. J. Antibiot.  1993,  46:  1512 
• 1c Matsuhashi H. Shimada K. Tetrahedron  2002,  58:  5619 
• 2a Fushimi S. Nishikawa S. Shimazu A. Seto H. J. Antibiot.  1989,  42:  1019 
• 2b Fushimi S. Furihata K. Seto H. J. Antibiot.  1989,  42:  1026 
• 2c Ozasa T. Suzuki K. Sasamata M. Tanaka K. Kobori M. Kadota S. Nagai K. Saito T. Watanabe S. Iwanami M. J. Antibiot.  1989,  42:  1331 
• 2d Ozasa T. Tanaka K. Sasamata M. Kaniwa H. Shimizu M. Matsumoto H. Iwanami M. J. Antibiot.  1989,  42:  1339 
• 2e Shibata T. Kurihara S. Yoda K. Haruyama H. Tetrahedron  1995,  51:  11999 
• 2f Sekiyama Y. Palaniappan N. Reynolds KA. Osada H. Tetrahedron  2003,  59:  7465 
• 2g Choudhuri SD. Ayers S. Soine WH. Reynolds KA. J. Antibiot.  2005,  58:  573 
• 2h Mizuhara N. Usuki Y. Ogita M. Fujita K. Kuroda M. Doe M. Lio H. Tanaka T. J. Antibiot.  2007,  60:  762 
• 2i Nonaka H. Maeda N. Kobayashi Y. Tetrahedron Lett.  2007,  48:  5601 ; and references therein
• 3a Lewy DS. Gauss CM. Soenen DR. Boger DL. Curr. Med. Chem.  2002,  9:  2005 
• 3b Uramoto M. Shen YC. Takizawa N. Kusakabe H. Isono K. J. Antibiot.  1985,  38:  665 
• 4 Kawada M. Kawatsu M. Masuda T. Ohba S. Amemiya M. Kohama T. Ishizuka M. Takeuchi T. Int. Immunopharmacol.  2003,  3:  179 
• 5 Koishi R. Yoshimura C. Kohama T. Serizawa N.
  J. Interferon Cytokine Res.  2002,  22:  343 
• 6 Shimada K. Kaburagi Y. Fukuyama T. J. Am. Chem. Soc.  2003,  125:  4048 
• 7a Miyashita K. Tsunemi T. Hosokawa T. Ikejiri M. Imanishi T. Tetrahedron Lett.  2007,  48:  3829 
• 7b Miyashita K. Tsunemi T. Hosokawa T. Ikejiri M. Imanishi T. J. Org. Chem.  2008,  73:  5360 
• 8 Hatakeyama et al. have very recently disclosed a similar procedure in their synthesis of phoslactomycin B, see: Shibahara S. Fujino M. Tashiro Y. Takahashi K. Ishihara J. Hatakeyama S. Org. Lett.  2008,  10:  2139 
• 9a Pospísil J. Markó IE. Tetrahedron Lett.  2006,  47:  5933 
• 9b Enders D. Lenzen A. Müller M. Synthesis  2004,  1486 
• 10 Moïse J. Arseniyadis S. Cossy J. Org. Lett.  2007,  9:  1695 
• 11 Brown HC. Bhat KS. J. Am. Chem. Soc.  1986,  108:  293 
• 13 Stork G. Zhao K. Tetrahedron Lett.  1989,  30:  2173 

12

The second diastereomer could not be detected by either ^¹H or ^¹³C NMR spectroscopy of the crude reaction mixture, thus suggesting a selectivity superior to 95:5.