Download PDF
Diabetologie und Stoffwechsel 2009; 4(2): R17-R32
DOI: 10.1055/s-0028-1098872
DuS-Refresher

© Georg Thieme Verlag Stuttgart ˙ New York

Diabetes mellitus Typ 2 – Therapie mit oralen Antidiabetika

S. Matthaei1 , B. Gallwitz2 , H. G. Joost3 , C. Kloos4 , G. Schernthaner5 , F. Thienel1
  • 1Diabetes-Zentrum Quakenbrück, Fachabteilung für Diabetologie, Stoffwechsel und Endokrinologie am Christlichen Krankenhaus
  • 2Medizinische Klinik IV, Universitätsklinikum Tübingen
  • 3Deutsches Institut für Ernährungsforschung, Nuthetal
  • 4Medizinische Klinik, Universität Jena
  • 5Medizinische Klinik I, Krankenhaus Rudolfstiftung, Wien
Further Information

Publication History

Publication Date:
30 March 2009 (online)

Also available at
    Permissions and Reprints

Einleitung

Der Diabetes mellitus Typ 2 ist eine chronisch progrediente Erkrankung, die durch vererbte und erworbene Insulinresistenz sowie durch eine Insulinsekretionsstörung charakterisiert ist [1]. Um die bei Typ-2-Diabetikern im Vergleich zu Nichtdiabetikern 3- bis 4-fach erhöhte Morbidität und Mortalität an makro- und mikroangiopathischen Folgeerkrankungen zu senken, ist neben der antihyperglykämischen Therapie auch die optimale Therapie der mit dem Typ-2-Diabetes häufig assoziierten arteriellen Hypertonie, der diabetischen Dyslipidämie sowie der Hyper­koagulopathie essenziell. Die Effektivität einer multifaktoriellen Intervention zur Reduktion makro- und mikrovaskulärer Komplikationen konnte durch die Ergebnisse der Steno-2-Studie eindrucksvoll belegt werden [2] [3]. Der günstige Effekt

Mehrere große Studien konnten übereinstimmend den günstigen Effekt einer antihyperglykämischen ­Therapie auf die Reduktion mikro- und / oder makrovasku­lärer Komplikationen bei Typ-2-Diabetes nachweisen.
einer optimierten antihyperglykämischen Therapie auf die Reduktion mikrovaskulärer Komplikationen konnte u. a. in der UKPD-Studie sowie in der ADVANCE-Studie eindrucksvoll gezeigt werden [4] [5]. Eine Metaanalyse zum Effekt einer antihyperglykämischen Therapie auf makrovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ergab eine relative Risikoreduktion um 19 % [6]. Darüber hinaus zeigte die kürzlich veröffentlichte 10-Jahres-Nachbeobachtungsstudie der UKPDS eine signifikante Reduktion des Myokardinfarktrisikos sowie der Gesamtmortalität [7]. 

Aufgrund der chronisch progredienten Natur der Erkrankung ist die antihyperglykämische Therapie in Abhängigkeit vom jeweiligen pathophysiologischen Stadium zu wählen. Hierbei kommt den nichtpharmakologischen Therapiemaßnahmen (Schulung, Ernährungstherapie Bewegungstherapie) in jeder Phase der Erkrankung eine überragende Bedeutung zu. Vor dem Hintergrund der UKPDS- und ADVANCE-Daten [4] [5] und im Einklang mit der European Diabetes Policy Group empfiehlt die Deutsche Diabetes-Gesellschaft ein HbA1c-Therapieziel

Auf der Basis der Studien­daten empfiehlt die Deutsche Diabetes-Gesellschaft ein HbA1c-Therapieziel von < 6,5%, sofern dies unter ­Vermeidung von Neben­wirkungen möglich ist.
von < 6,5 %, vorausgesetzt, dieses kann unter Vermeidung von Nebenwirkungen (insbesondere schwere Hypo­glykämien und ausgeprägte Gewichtszunahme) erreicht werden [8]. 

In der pharmakologischen oralen antihyperglykämischen Therapie gibt es kardiovaskuläre Endpunktdaten für die Substanzen Metformin, Glibenclamid, Rosiglitazon und Pioglitazon. Für die übrigen in diesem Refresher aufgeführten Substanzen existieren diese kardiovaskulären Endpunktdaten bislang nicht, darüber hinaus gibt es bei den neueren Präparaten naturgemäß bisher nur begrenzte Langzeiterfahrungen. 

Die zielwertorientierte antihyperglykämische Therapie des Typ-2-Diabetes-mellitus hat zum Ziel, die mikro- und makrovaskulären Folgeerkrankungen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu reduzieren und damit sowohl die individuellen Belastungen der Patienten als auch die der Sozial­gemeinschaft zu vermindern. Grundlage der folgenden Ausführungen ist die aktualisierte (10 / 08) evidenzbasierte DDG-Leitlinie zur medikamentösen antihyperglykämschen Therapie des Typ-2-Diabetes [8]. 

Literatur

  • 1 Matthaei S, Stumvoll M, Kellerer M et al. Pathophysiology and pharmacological treatment of insulin resistance.  Endocrine Reviews. 2000;  21 585-618
    CrossrefGoogle Scholar
  • 2 Gaede P, Vedel P, Larsen N et al. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes.  N Engl J Med. 2003;  348 383-393
    Google Scholar
  • 3 Gaede P, Andersen H L, Parving H H et al. Effect of a Multifactorial intervention on Mortality in Type Diabetes.  N Engl J Med. 2008;  358 580-591
    CrossrefGoogle Scholar
  • 4 UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group . Intensive blood-glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type-2 diabetes. (UKPDS 33).  Lancet. 1998;  352 837-853
    CrossrefGoogle Scholar
  • 5 The ADVANCE Collaborative Group . Intensive Blood Glucose Control and Vascular Outcomes in ­Patients with Type 2 Diabetes.  N Eng J Med. 2008;  358 2560-2572
    CrossrefGoogle Scholar
  • 6 Stettler C, Allemann S, Jüni P et al. Glycemic control and macrovascular disease in types 1 and 2 diabetes mellitus: Meta-analysis of randomized trials.  Am Heart J. 2006;  152 27-38
    CrossrefGoogle Scholar
  • 7 Holman R R, Paul S K, Bethel M A et al. 10-year follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes.  N Engl J Med. 2008;  359 1577-1589
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 8 Matthaei S, Bierwirth R, Fritsche A et al. Medikamentöse antihyperglykämische Therapie des Diabetes mellitus Typ 2. Update der Evidenzbasierten Leitlinie der Deutschen Diabetes-Gesellschaft 10 / 2008. www.deutsche-diabetes-gesellschaft.de
    Google Scholar
  • 9 Bailey C J, Turner R C. Metformin.  N Engl J Med. 1996;  334 574-579
    CrossrefGoogle Scholar
  • 10 Prager R, Schernthaner G. Insulin receptor binding to monocytes, insulin secretion, and glucose tolerance following metformin treatment.  Diabetes. 1983;  32 1083-1086
    CrossrefGoogle Scholar
  • 11 Prager R, Schernthaner G, Graf H. Effect of metformin on peripheral insulin sensitivity in non insulin dependent diabetes mellitus.  Diabete Metab. 1986;  12 346-350
    Google Scholar
  • 12 Nathan D M, Buse J B, Davidson M B et al. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy. A consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes.  Diabetes Care. 2006;  29 1963-1972
    CrossrefGoogle Scholar
  • 13 Ong C R, Molyneaux L M, Constantino M I et al. Long-term efficacy of metformin therapy in nonobese individuals with type 2 diabetes.  Diabetes Care. 2006;  29 2361-2364
    CrossrefGoogle Scholar
  • 14 Hermann L S, Schersten B, Bitzen P O et al. Therapeutic comparison of metformin and sulfonylurea, alone and in various combinations. A double-blind controlled study.  Diabetes Care. 1994;  17 1100-1109
    CrossrefGoogle Scholar
  • 15 Campbell I W, Howlett H CS. Worldwide experience of metformin as an effective glucose-lowering agent: a metaanalysis.  Diabetes Metab Rev. 1995;  11 557-562
    Google Scholar
  • 16 UKPDS Group . Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34).  Lancet. 1998;  352 854-865
    CrossrefGoogle Scholar
  • 17 Chan N N, Brain H P, Feher M D. Metformin-associated lactic acidosis: a rare or very rare clinical entity?.  Diabetes Care. 1998;  21 1659-1663
    Google Scholar
  • 18 Salpeter S, Greyber E, Pasternak G et al. Risk of fatal and nonfatal lactic acidosis with metformin use in type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev 2006; 25: CD002967
    Google Scholar
  • 19 Schernthaner G, Schernthaner G H. Metformin – from Devil to Angel. In: Mogensen CEM, ed. Pharmaco­therapy of Diabetes Mellitus. New York: Springer; 2007
    Google Scholar
  • 20 Kahn S E, Haffner S M, Heise M A et al. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy.  N Engl J Med. 2006;  355 2427-2443
    CrossrefGoogle Scholar
  • 21 Schernthaner G, Matthews D R, Charvonnel B et al. Efficacy and safety of pioglitazone versus metformin in patients with type 2 diabetes mellitus: a double-blind, randomized trial.  J Clin Endocrinol Metab. 2004;  89 6068-6076
    CrossrefGoogle Scholar
  • 22 Lebowitz H E. Alpha-glucosidase inhibitors as agents in the treatment of diabetes.  Diab Res. 1998;  6 132-145
    Google Scholar
  • 23 Van de Laar F A, Lucassen P L, Akkermans R P et al. Alpha-glucosidase inhibitors for patients with type 2 diabetes: results of a Cochrane systematic review and meta-analysis.  Diabetes Care. 2005;  28 154-163
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 24 Holman R R, Cull C A, Turner R C. A randomised double-blind trial of Acarbose in type-2 diabetes shows improved glycemic control over 3 years (UKPD Study 44).  Diabetes Care. 1999;  22 960-964
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 25 Balfour J A, Plosker G L. Rosiglitazone.  Drugs. 1999;  57 921-930
    CrossrefGoogle Scholar
  • 26 Fonseca V, Rosenstock J, Patwardhan R et al. Effect of metformin and rosiglitazone combination therapy in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial.  JAMA. 2000;  283 1695-1702
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Bailey C J, Bagdonas A, Rubes J et al. Rosiglitazone / Metformin fixed-dose combination compared with uptitrated metformin alone in type 2 diabetes mellitus: a 24-week, multicenter, randomized, double-blind, parallel-group study.  Clin Ther. 2005;  27 1548-1561
    CrossrefGoogle Scholar
  • 28 Garber A, Klein E, Bruce S et al. Metformin-glibenclamide versus metformin plus rosiglitazone in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin monotherapy.  Diab Obes Metab. 2006;  8 156-163
    CrossrefGoogle Scholar
  • 29 Dormandy J A, Charbonnel B, Eckland D J et al. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events): a randomised controlled trial.  Lancet. 2005;  366 1279-1289
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 30 Nissen S E, Wolski K. Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes.  N Engl J Med. 2007;  356 2457-2471
    CrossrefGoogle Scholar
  • 31 Psaty B M, Furberg C D. Rosiglitazone and cardiovascular risk.  N Engl J Med. 2007;  356 2522-2524
    CrossrefGoogle Scholar
  • 32 Home P D, Pocock S J, Beck-Nielsen H et al. Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes – an interim analysis.  N Engl J Med. 2007;  357 28-38
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 33 Panten U, Schwanstecher M, Schwanstecher C. Sulfonylurea receptors and mechanism of sulfonylurea ­action.  Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1996;  104 1-9
    Article in Thieme ConnectGoogle Scholar
  • 34 Schneider J. An overview of the safety and tolerance of glimepiride.  Horm Metab Res. 1996;  28 413-418
    Article in Thieme ConnectGoogle Scholar
  • 35 Danchin N, Charpentier G, Ledru F et al. Role of previous treatment with sulfonylureas in diabetic patients with acute myocardial infarction: results from a nationwide French registry.  Diabetes Metab Res Rev. 2005;  21 143-149
    CrossrefGoogle Scholar
  • 36 Klepzig H, Kober G, Matter C et al. Sulfonylureas and ischaemic preconditioning: a double-blind, placebo-controlled evaluation of glimepiride and glibenclamide.  Eur Heart J. 1999;  20 439-446
    CrossrefGoogle Scholar
  • 37 Lee T M, Chou T M. Impairment of myocardial protection in type 2 diabetic patients.  J Clin Endocrinol Metab. 2003;  88 531-537
    CrossrefGoogle Scholar
  • 38 Garratt K N, Brady P A, Hassinger N L et al. Sulfonylurea drugs increase early mortality in patients with diabetes mellitus after direct angioplasty for acute myocardial infarction.  J Am Coll Cardiol. 1999;  33 119-124
    CrossrefGoogle Scholar
  • 39 Rao A D, Kuhadiya N, Reynolds K et al. Is the combination of sulfonylureas and metformin associated with an increased risk of cardiovascular disease or all-cause mortality?.  Diabetes Care. 2008;  31 1672-1678
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 40 Moses R G, Gomis R, Brown Frandsen K et al. Flexible meal-related dosing with repaglinide facilitates glycemic control in therapy-naive type 2 diabetes.  Diabetes Care. 2001;  24 11-15
    CrossrefGoogle Scholar
  • 41 Jovanovic L, Dailey G, Huang W C et al. Repaglinide in type 2 diabetes: a 24-week fixed dose efficacy and safety study.  J Clin Pharmacol. 2000;  40 49-57
    Google Scholar
  • 42 Rosenstock J, Hassman D R, Madder R D Repaglinide Versus Nateglinide Comparison Study Group et al. Repaglinide versus nateglinide monotherapy: a randomized, multicenter study.  Diabetes Care. 2004;  27 1265-1270
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 43 Gallwitz B. Sitagliptin: Profile of a novel DPP-4 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes.  Drugs Today. 2007;  43 13-25
    CrossrefGoogle Scholar
  • 44 Amori R E, Lau J, Pittas A G. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis.  JAMA. 2007;  298 194-206
    CrossrefPubMedGoogle Scholar

Prof. Dr. med. Stephan Matthaei

Diabetes-Zentrum Quakenbrück · Fachabteilung für Diabetologie, Stoffwechsel und Endokrino­logie am Christlichen Krankenhaus · Klinisches Diabetes­zentrum der Deutschen ­Diabetes-Gesellschaft

Danziger Straße 10

49610 Quakenbrück

Email: S.Matthaei@christliches-krankenhaus-ev.de

      >