Hypophosphatasie

Zusammenfassung

Muskel-, Gelenk- und Knochenschmerzen sind häufige Gründe für ärztliche Konsultationen und die Beschwerdeursache oft vielgestaltig. Die tägliche Herausforderung dabei ist, nicht nur die bestmögliche individuelle Therapie für den jeweiligen Patienten zu wählen, sondern auch bei aller Routine die Aufmerksamkeit für das Besondere zu bewahren. Risikofaktoren für Qualitätsstörungen des Knochens, wie Osteoporose, Osteopenie oder Osteomalazie werden in der klinischen Praxis häufig gefunden. Vor allem die Vitamin-D-Mangel-bedingte Verschlechterung der Knochenqualität, die z. B. zur Entste-hung von Stressfrakturen führen kann, spielt eine große Rolle. Darüber hinaus gibt es aber auch Mineralisationsstörungen, die weniger gut bekannt sind und die noch nicht routine-mäßig diagnostiziert werden. Dazu gehört z. B. auch die Hypophosphatasie (HPP), eine Erbkrankheit mit defekter Knochen- und Zahnmineralisation bei mangelnder Aktivität der gewebeunspezifischen alkalischen Phosphatase (ALPL) und daraus resultierender Akkumulation von Stoffwechselprodukten in Form von anorganischem Pyrophosphat (iPP), Pyridoxal phosphat (PLP) und Phosphoethanolamin (PEA). Die Folge dieser Erkrankung ist u. a. eine Störung der Knochenmineralisation, die zu Frakturen, Knochendeformitäten und anderen ossären Problemen führen kann. Die Symptomatik kann jedoch vielgestaltig sein und neurologische wie muskuläre Beschwerden beinhalten, was die Diagnostik erschwert.

Eine Erniedrigung der alkalischen Phosphatase (AP) und/oder der knochenspezifischen AP ist ein wesentlicher diagnostischer Hinweis, dem nachgegangen werden sollte, um eine HPP auszuschließen oder zu bestätigen. Die Diagnostik umfasst Laborparameter (AP, Knochen-AP, Ca, P, PLP, iPP, PEA, u. a.), Genanalysen (Mutationen im ALPL-Gen, das für die unspezifische alkalische Gewebs-Phosphatase aus Leber, Knochen und Niere kodiert) aber auch bildgebende Verfahren (Röntgen, CT, MRT) und Knochendichtemessungen (DXA). Eine korrekte Diagnosestellung ist sehr wichtig, da gängige osteologische Medikamente wie z. B. Bisphosphonate HPP-Patienten mehr schaden als nutzen können. Viele Patienten haben mit der Diagnosestellung eine Erklä-rung für die manchmal vielgestaltigen Beschwerden, können demzufolge mit der Erkrankungssituation besser umgehen und von präventiven Maßnahmen profitieren. Potenziell kurative Ansätze wie z. B. eine Enzym -ersatztherapie sind in Entwicklung, aber im klinischen Alltag noch nicht integriert. Somit stehen bisher die symptomatischen Behandlungsansätze mit antiphlogistischer Therapie, Ernährungsberatung, Krankengymnastik und, wenn notwendig, Frakturversorgung im Vordergrund.

Summary

Muscle, joint and bone pain are common reasons for medical consultations and the complaints have often multiple reasons. The daily challenge is not only to choose the best individual therapy for each patient, but also to address unusual signs and symptoms, not to forget relatively rare diseases. Impaired bone quality like osteoporosis, osteopenia and osteomalacia are commonly found in clinical practice. In particular, vitamin D deficiency-related deterioration of bone quality leading to the development of stress fractures are quite often. In addition, there are also mineralization disorders that are less well known and which are not yet diagnosed routinely. This includes, for example, hypophosphatasia (HPP), a hereditary disease with defective bone and tooth mineralization caused by lack of tissue non-specific alkaline phosphatase (ALPL) activity and subsequent accumulation of metabolites (inorganic pyro -phosphate [IPP], pyridoxal phosphate [PLP] and phosphoethanolamine [PEA]). The consequence of this disease is among other symptoms a disorder of bone mineralization, which can lead to fractures, bone deformities and other osseous problems. However, the symptoms can be diverse including neurological and muscular symptoms hindering fast and correct diagnosis.

A lowering of alkaline phosphatase (AP) and/ or bone-specific AP is an important diagnostic indicator, which should be further addressed to rule out or confirm HPP. The diagnosis comprises laboratory parameters (AP, bone AP, Ca, P, PLP, iPP, PEA, etc.), gene analysis (mutations in ALPL gene encoding the nonspecific alkaline tissue phosphatase liver, bone and kidney) as well as imaging procedures (X-ray, CT, MRI) and bone density measurement (DXA). A correct diagnosis is very important as common osteoporosis medications such as bis -phosphonates may harm HPP patients. Potentially curative approaches such as enzyme replacement therapy are not yet fully integrated in clinical practice, but are tested in clinical trials. Thus far symptomatic therapy including anti- inflammatory therapy, nutritional counseling, physiotherapy and if necessary fracture treatment is clinical practice.

Schlüsselwörter

Hypophosphatasie - Mineralisationsstörung - alkalische Phosphatase - Frakturen - Knochen - Zähne - Gelenke

Keywords

Hypophosphatasia - mineralization disorder - alkaline phosphatase - fractures - bones - teeth - joints

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