One-Pot Synthesis of Aryl Phosphoramidate Derivatives of AZT/d4T as Anti-HIV Prodrugs

Abstract

Arbuzov reaction of aryl phosphorodichloridite with mixture of one equivalent of AZT or d4T and one equivalent of tert-butyl alcohol led to the corresponding AZT/d4T aryl H-phos­phonate diesters, and the following reaction of the H-phosphonate diesters with amino acid methyl esters in the presence of N-chlorosuccinimide (NCS) produced membrane-soluble anti-HIV prodrugs AZT/d4T aryl phosphoramidate derivatives in good yields.

Key words

aryl phosphoramidate derivatives - anti-HIV prodrugs - N-chlorosuccinimide (NCS) - AZT - d4T

References

• 1a Mitsuya H. Weinhold KJ. Furman PA. Stclair MH. Lehrman SN. Gallo RC. Bolognesi D. Barry DW. Broder S. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.  1985,  82:  7096 
• 1b Mitsuya H. Broder S. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.  1986,  83:  1911 
• 2a Baba M. Pauwels R. Herdewijn P. De Clercq E. Desmyter J. Vandeputte M. Biochem. Biophys. Res. Commun.  1987,  142:  128 
• 2b Hamamoto Y. Nakashima H. Matsui T. Matsuda A. Ueda T. Yamamoto N. Antimicrob. Agents Chemother.  1987,  31:  907 
• 3a Balzarini J. Kang GJ. Dalal M. Herdewijn P. De Clercq E. Broder S. Johns DG. Mol. Pharmacol.  1987,  32:  162 
• 3b Herdewijn P. Balzarini J. De Clercq E. Pauwels R. Baba M. Broder S. Vanderhaeghe H. J. Med. Chem.  1987,  30:  1270 
• 3c Balzarini J. Baba M. Pauwels R. Herdewijn P. De Clercq E. Biochem. Pharmacol.  1988,  37:  2847 
• 3d Jones RJ. Bischofberger W. Antiviral Res.  1995,  27:  1 
• 3e Meier C. Synlett  1998,  233 
• 3f McGuigan C. Devine KG. Connor TJ. Galpin SA. Jeffries DJ. Kinchington D. Antiviral Chem. Chemother.  1990,  1:  107 
• 4a Furman PA. Fyfe JA. Stclair MH. Weinhold K. Rideout JL. Freeman GA. Lehrman SN. Bolognesi DP. Broder S. Mitsuya H. Barry DW. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.  1986,  83:  8333 
• 4b Balzarini J. Herdewijn P. De Clercq E. J. Biol. Chem.  1989,  264:  6127 
• 5 Balzarini J. Cooney DA. Dalal M. Kang GJ. Cupp JE. De Clercq E. Broder S. Johns DG. Mol. Pharmacol.  1987,  82:  798 
• 6 Starnes MC. Cheng YC. J. Biol. Chem.  1987,  262:  988 
• 7a Hao Z. Cooney DA. Farquhar D. Perno CF. Zhang K. Masood R. Wilson Y. Hartman NR. Balzarini J. Johns DG. Mol. Pharmacol.  1990,  37:  157 
• 7b Johnson MA. Ahluwajia G. Connelly MC. Cooney DA. Broder S. Johns DG. Fridland A. J. Biol. Chem.  1998,  263:  15354 
• 7c Johnson MA. Fridland A. Mol. Pharmacol.  1989,  36:  291 
• 7d Perno CF. Yarchoan R. Cooney DA. Hartman NR. Webb DSA. Hao Z. Mitsuya H. Johns DG. Broder S. J. Exp. Med.  1989,  169:  933 
• 8a Balzarini J. Kruining J. Wedgwood O. Pannecouque C. Aquaro S. Perno CF. Naesens L. Witvrouw M. Heijtink R. De Clercq E. McGuigan C. FEBS Lett.  1997,  410:  324 
• 8b McGuigan C. Cahard D. Sheeka HM. De Clercq E. Balzarini J. Bioorg. Med. Chem. Lett.  1996,  6:  1183 
• 8c McGuigan C. Cahard D. Sheeka HM. De Clercq E. Balzarini J. J. Med. Chem.  1996,  39:  1748 
• 8d Siddiqui AQ. McGuigan C. Ballatore C. Zuccotto F. Gilbert IH. De Clercq E. Balzarini J. J. Med. Chem.  1999,  42:  4122 
• 9a Cahard D. McGuigan C. Balzarini J. Mini-Rev. Med. Chem.  2004,  4:  371 
• 9b Drontle DP. Wagner CR. Mini-Rev. Med. Chem.  2004,  4:  409 
• 9c De Clercq E. Nat. Rev. Drug Discovery  2002,  1:  13 
• 9d Wagner CR. Iyer VV. McIntee EJ. Med. Res. Rev.  2000,  20:  417 
• 10 Fu H. Han B. Zhao YF. Chem. Commun.  2003,  134 
• 11 Zhu JJ. Han B. Fu H. Jiang YY. Zhao YF. J. Org. Chem.  2005,  70:  6676 
• 12 Zhu JJ. Fu H. Jiang YY. Zhao YF. Synlett  2005,  1927 
• 13 McGuigan C. Pathirana RN. Balzarini J. De Clercq EJ. J. Med. Chem.  1993,  36:  1048 
• 14 Li XS. Fu H. Jiang YY. Zhao YF. Liu JY. Synlett  2004,  2600 
• 15 Verfuerth U. Ugi I. Chem. Ber.  1991,  124:  1627