Enantioselective Synthesis of Chiral α-Aminoalkyl-1,2,3-triazoles Using a Three-Component Reaction

Abstract

A range of chiral α-aminoalkyl-1,2,3-triazoles have been prepared in a modular fashion in 3 steps with up to 98% ee. The key step is a CuBr/Quinap-catalyzed enantioselective asymmetric three-component synthesis of propargylamines.

Key words

alkynes - asymmetric synthesis - C-H activation - copper catalysis - heterocycles

References

• 1a Joule JA. Mills K. Smith GF. Heterocyclic Chemistry   Stanley Thornes Publishers Ltd; Cheltenham: 1998. 
• 1b Wang Y. Dong X. Larock RC. J. Org. Chem.  2003,  68:  3090 
• 1c Larock RC. Roesch KR. J. Org. Chem.  2002,  67:  86 
• 1d Larock RC. Pace P. Yang H. Russel CE. Tetrahedron  1998,  54:  9961 
• 1e Larock CL. Yum EK. Doty MJ. Sham KKC. J. Org. Chem.  1995,  60:  3270 
• 1f Larock RC. Yang H. J. Org. Chem.  1994,  59:  4172 
• 1g Lindsay DM. Dohle W. Jensen AE. Kopp F. Knochel P. Org. Lett.  2002,  4:  1819 
• 2a Huisgen R. Angew. Chem., Int. Ed. Engl.  1963,  2:  565 
• 2b Huisgen R. In 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry   Vol. 1:  Padwa A. Wiley; New York: 1984. 
• 3a Kolb HC. Finn MG. Sharpless KB. Angew. Chem. Int. Ed.  2001,  40:  2004 
• 3b Kolb HC. Sharpless KB. Drug Discov. Today  2003,  8:  1128 
• 4a Gommermann N. Koradin C. Polborn K. Knochel P. Angew. Chem. Int. Ed.  2003,  42:  5763 
• 4b Gommermann N. Knochel P. Chem. Commun.  2004,  2324 
• 4c Dube H. Gommermann N. Knochel P. Synthesis  2004,  2015 
• For an excellent review, see:
• 5a Wei CM. Li Z. Li C.-J. Synlett  2004,  1472 
• 5b Wei CM. Li C.-J. J. Am. Chem. Soc.  2003,  125:  9584 
• 5c Akullian LC. Snapper ML. Hoveyda AH. Angew. Chem. Int. Ed.  2003,  42:  4244 
• 5d Sakaguchi S. Kubo T. Ishii Y. Angew. Chem. Int. Ed.  2001,  40:  2534 
• 5e Shi L. Tu Y.-Q. Wang M. Zhang F.-M. Fan C.-A. Org. Lett.  2004,  6:  1001 
• 5f Wei CM. Li C.-J. J. Am. Chem. Soc.  2002,  124:  5638 
• 5g Wei CM. Li ZG. Li C.-J. Org. Lett.  2003,  5:  4473 
• 5h Li Z. Li C.-J. Org. Lett.  2004,  6:  4997 
• 5i Traverse JF. Hoveyda AH. Snapper ML. Org. Lett.  2003,  5:  3273 
• 5j For the preparation of chiral propargylic alcohols see: Frantz DE. Faessler R. Carreira EM. J. Am. Chem. Soc.  2000,  122:  1806 
• 6a Valk JM. Whitlock GA. Layzell TP. Brown JM. Tetrahedron: Asymmetry  1995,  6:  2593 
• 6b Fernandez E. Maeda K. Hooper MW. Brown JM. Chem.-Eur. J.  2000,  6:  1840 
• 7a Lee LV. Mitchell ML. Huang S.-J. Fokin VV. Sharpless KB. Wong C.-H. J. Am. Chem. Soc.  2003,  125:  9588 
• 7b Mocharla VP. Colasson B. Lee LV. Röper S. Sharpless KB. Wong C.-H. Kolb HC. Angew. Chem. Int. Ed.  2005,  44:  116 
• 8 Alvarez SG. Alvarez MT. Synthesis  1997,  413 
• 9 Swift G. Swern D. J. Org. Chem.  1967,  32:  511