An Efficient Synthesis of a Lycobetaine-Tortuosine Analogue: A Potent Topoisomerase Inhibitor

Abstract

An efficient gram-scale synthesis that uses a Suzuki cross-coupling reaction to yield 5-methyl-2,9-dimethoxyphenanthridinium chloride, a lycobetaine-tortuosine analogue and potent topoisomerase inhibitor, is presented.

Key words

cross-coupling - Suzuki reaction - topoisomerase inhibitor - phenanthridine alkaloids - heterocycles

References

• 1a Barthelmes H. Niederberger E. Roth T. Schulte K. Tang WC. Boege F. Fiebig H.-H. Eisenbrand G. Marko D. Br. J. Cancer  2001,  10:  1585 
• 1b Siddiqui MA. Snieckus V. Tetrahedron Lett.  1990,  31:  1523 
• 1c Ghosal S. Kumar Y. Singh SK. Kumar A. J. Chem. Res., Synop.  1986,  112 
• 2 Stark LM. Lin X.-F. Flippin LA. J. Org. Chem.  2000,  65:  3227 
• 3a Gabrielsen B. Monath TP. Huggins JW. Kefauver DF. Pettit GR. Groszek G. Hollingshead M. Kirsi JJ. Shannon WM. Hubert EM. DaRe J. Ugarkar B. Ussery MA. Phelan MJ. J. Nat. Prod.  1992,  55:  1569 
• 3b Harayama T. Akiyama T. Akamatsu H. Kawano K. Abe H. Takeuchi Y. Synthesis  2001,  444 
• 3c Li D. Zhao B. Sim S.-P. Li T.-K. Liu A. Liu LF. Edmond J. LaVoie EJ. Bioorg. Med. Chem.  2003,  11:  521 
• 5a Normatov M. Abduazimov KA. Yunusov SY. Uzbeksk. Khim. Zh.  1965,  9:  25 
• 5b Allayarov K. Abdusamatov A. Yunusov SY. Khim. Prir. Soedin.  1970,  6:  143 
• 6a Fales HM. Warnhoff EW. Wildmann WC. J. Am. Chem. Soc.  1955,  77:  5885 
• 6b Weng Z. Wang Z. Yan X. Yaoxue Xuebao  1982,  17:  744 
• 7 Zee-Cheng RK.-Y. Yan S.-J. Cheng CC. J. Med. Chem.  1978,  21:  199 
• 8 Lauk U. Dürst D. Fischer W. Tetrahedron Lett.  1991,  32:  65 
• 9 Kondo Y. Kojima S. Sakamoto T. J. Org. Chem.  1997,  62:  6507 
• 10 Stanetty P. Koller H. Mihovilovic M. J. Org. Chem.  1992,  57:  6833 
• 11 Karl J. Gust R. Spruss T. Schneider MR. Schönenberger H. Engel J. Wrobel K.-H. Lux F. Trebert Haeberlin S. J. Med. Chem.  1988,  31:  72 
• 12 Lear Y. Durst T. Can. J. Chem.  1997,  75:  814 

4

Publication in preparation.