Aktuelles aus der Forschung

Heterogene Reaktionsmuster von Liquor-Autoantikörpern bei MS-Patienten

Die Rolle autoreaktiver Antikörper bei MS wird seit Langem kontrovers diskutiert. Bisher ist ungeklärt, ob die intrathekale Immunglobulinproduktion ein Epiphänomen der ZNS-Autoimmunität ist oder ob meningeale Plasmazellen einem physiologischen Reiz folgend proliferieren und spezifische Antikörper produzieren. Weiterhin sind die krankheitsrelevanten Zielantigene dieser Antikörper nicht vollständig bekannt. Konsensus besteht aber, dass konformationelle Epitope erkannt werden müssen, sollten die Antikörper an der Immunpathogenese der MS beteiligt sein.

In einer rezenten Arbeit beschreiben Quintana et al. eine Antikörper-Array-Plattform, in der Serum- und Liquor-Antikörper gegen 334 lineare Epitope relevanter ZNS-Antigene von myelinischen und astrozytären Proteinen (MBP, PLP, MOG, MOBP, Neurofilament), ZNS-spezifischen Hitzeschockproteinen (HSP60, HSP70) und Lipidbestandteilen des ZNS bestimmt werden können [1]. Es wurden je 20 Serum/Liquor-Paare von unbehandelten Patienten mit schubförmiger MS bzw. anderen nichtentzündlichen neurologischen Erkrankungen (OND) und 26 Paare von MS-Patienten nach einem Steroidstoß untersucht. Die Liquor-Antikörper der MS-Patienten wurden intrathekal produziert. Zum einen erreichten spezifische Antikörper-Indizes (Antikörperreaktivitäten in Serum und Liquor, korrigiert gegen Albumin in Serum und Liquor) Werte bis 200. Zum anderen divergierten die Antikörperspezifitäten von Serum und Liquor in den einzelnen Patienten erheblich. Die Anzahl der im Liquor von Antikörpern erkannten Antigene war bei MS-Patienten signifikant höher als bei OND, aber auch höher als bei MS-Patienten, die im Verlauf der vorangegangenen 2 Monate einen Steroidstoß erhalten hatten. Allerdings waren die Antigenreaktionsmuster in den Liquores der MS-Patienten insgesamt recht heterogen. Die Autoren schlossen daraus, dass die Antigen-Array-Technologie nützlich sein könnte, um potenzielle Biomarker-Kandidaten für die Überwachung des Krankheitsverlaufs und das Ansprechen auf die Therapie bei MS zu identifizieren. Interessant an dieser Arbeit ist die zeitgleiche Testung gegen eine hohe Anzahl von Antigenen und die daraus resultierende Feststellung, dass die Reaktionsmuster erhebliche Unterschiede aufweisen. Dies könnte zukünftig Rückschlüsse auf die individuelle humorale Immunantwort eines MS-Patienten und potenziell auch auf immunmodulatorische Behandlungsoptionen zulassen.

• Literatur

• 1 Quintana FJ, Farez MF, Izquierdo G et al. Antigen microarrays identify CNS-produced autoantibodies in RRMS. Neurology 2012; 78: 532-9
• 2 Elliott C, Lindner M, Arthur A et al. Functional identification of pathogenic autoantibody responses in patients with multiple sclerosis. Brain 2012; 135: 1819-1833
• 3 Comabella M, Fernandez M, Martin R et al. Cerebrospinal fluid chitinase 3-like 1 levels are associated with conversion to multiple sclerosis. Brain 2010; 133: 1082-1093
• 4 Canto E, Reverter F, Morcillo-Suarez C et al. Chitinase 3-like 1 plasma levels are increased in patients with progressive forms of multiple sclerosis. Mult Scler 2012; 18: 983-990
• 5 Bai L, Lennon DP, Eaton V et al. Human bone marrow-derived mesenchymal stem cells induce Th2-polarized immune response and promote endogenous repair in animal models of multiple sclerosis. Glia 2009; 57: 1192-1203
• 6 Bai L, Lennon DP, Caplan AI et al. Hepatocyte growth factor mediates mesenchymal stem cell-induced recovery in multiple sclerosis models. Nat Neurosci 2012; 15: 862-870
• 7 Hirota K, Duarte JH, Veldhoen M et al. Fate mapping of IL-17-producing T cells in inflammatory responses. Nat Immunol 2011; 12: 255-263
• 8 Lee Y, Awasthi A, Yosef N et al. Induction and molecular signature of pathogenic T(H)17 cells. Nat Immunol 2012; 13: 991-999