Studienteilnahme verbessert Therapiestrategien und individuelle Patientenversorgung in teilnehmenden Zentren

Zusammenfassung

Die ADEBAR-Studie ist eine prospektive multizentrische Phase-III-Studie, die überprüft, ob Hochrisiko-Mammakarzinompatientinnen (≥ 4 befallene axilläre Lymphknoten) von einem sequenziellen Anthrazyklin-Docetaxel Regime (E₉₀C - D: 4 Zyklen Epirubicin [E] 90 mg/m² KOF plus Cyclophosphamid [C] 600 mg/m² KOF q21d, gefolgt von 4 Zyklen Docetaxel [D] 100 mg/m² KOF q21d) gegenüber der Standard-Chemotherapie mit Anthrazyklinen (FE₁₂₀C: 6 Zyklen E₆₀ mg/m² KOF d 1 + 8, 5-Fluorouracil 500 mg/m² KOF d 1 + 8 und C 75 mg/m² KOF d 1 - 14, q28d) profitieren. Mit insgesamt 198 aktiv rekrutierenden Zentren und einem medianen Patientinneneinschluss von 33 Patientinnen/Monat war die ADEBAR-Studie die bis zum Studienende am besten rekrutierende Studie Deutschlands in ihrem Indikationsbereich. Methodik: Die teilnehmenden Zentren wurden durch einen standardisierten Fragebogen um Auskunft gebeten, inwieweit Therapiestrategien und Patientenversorgung durch die Teilnahme an der ADEBAR-Studie beeinflusst werden. Der Fragebogen umfasste 5 Fragen: früherer Einschluss von Patientinnen gleichen Tumorstadiums in Studien, die Art der Chemotherapie, die vergleichbare Patientinnen früher außerhalb der Studie erhielten, Veränderung in der Intensität der medizinischen Betreuung seit Teilnahme an der ADEBAR-Studie, der Informationszugewinn durch die Teilnahme an der Studie, und Änderungen in der Gesamtqualität der medizinischen Betreuung. Ergebnisse: Insgesamt wurden 51 % (n = 98) der Fragebogen beantwortet zurückgesendet. Drei der zurückgesandten Fragebogen wurden wegen inkompletter Beantwortung der Fragen von der Analyse ausgeschlossen. Im Jahr vor Beginn der ADEBAR-Studie hatten 63,2 % der teilnehmenden Zentren ihre Hochrisiko-Patientinnen nicht in klinische Studien eingebracht. 44,2 % der Patientinnen gleicher Indikation hatten vor der Teilnahme am ADEBAR-Protokoll eine nach heutigem Kenntnisstand inadäquate Therapie, wie CMF, EC/CMF oder 4 × EC erhalten. 59 % der Zentren bemerkten, dass die Intensität ihrer Patientenversorgung durch die Teilnahme an der Studie - unabhängig von der rein studienbedingten Zuwendung - zugenommen habe. Durch die Teilnahme an dem Forschungsnetzwerk, mit regelmäßigem Informationsfluss über Newsletter, Studientreffen etc., stellten 80 % eine Verbesserung ihrer Kenntnisse im Bereich Mammakarzinom fest. Darüber hinaus bestätigten 31,6 % der Zentren seit Beginn der Studie eine Verbesserung der Gesamtqualität der medizinischen Betreuung. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse der Umfrage demonstrieren, dass Ärzte und Patientinnen von der Teilnahme an klinischen Studien profitieren können, da diese mit einer Optimierung der Therapieentscheidung und Patientenversorgung einhergeht.

Abstract

The ADEBAR study is a prospective multicenter phase III study which aims to assess whether high-risk breast carcinoma patients (≥ 4 axillary lymph nodes affected) will profit from a sequential anthracycline-docetaxel regime (E₉₀C _- D: 4 cycles of epirubicin [E] 90 mg/m² KOF plus cyclophosphamide [C] 600 mg/m² KOF q21 d, followed by 4 cycles of docetaxel [D] 100 mg/m² KOF q21 d) rather than a standard chemotherapy with anthracyclines (F₁₂₀C: 6 cycles E₆₀ mg/m² KOF d 1 + 8, 5-fluorouracil 500 mg/m² KOF d 1 + 8 and C 75 mg/m² KOF d 1 - 14, q28 d). With more than 198 actively recruited centers and a median inclusion of 33 patients/month, up until the conclusion of the study the ADEBAR study was the study with the highest recruitment in Germany for this range of indications. Method: Using a standardized questionnaire the participating centers were asked to confirm to what extent therapy and patient care were influenced by participation in the ADEBAR study. The questionnaire consisted of 5 questions: earlier inclusion of patients in the same tumor stages in studies; the type of chemotherapy formerly received by comparable patients outside of the study; changes in the‡ intensity of medical care since participation in the ADEBAR study; increase in information through participation in the study and changes in the overall quality of medical care. Results: A total of 51 % (n = 98) of the questionnaires were returned. Three of the returned questionnaires were excluded from the analysis as the answers to the questions were incomplete. In the year prior to the commencement of the ADEBAR study 63.2 % of the participating centers had not included their high-risk patients in clinical studies. Prior to participation in the ADEBAR protocol, the therapy administered to 44.2 % of patients with the same indications - usually CMF, EC/CMF or 4 × EC - was inadequate according to the current state of knowledge. 59 % of the centers noted that the intensity of their care of patients had increased through participation in the study, independently of the amount of increased attention given for study purposes. Through participation in the research network with its regular flow of information through the newsletter, meetings of study groups, etc., 80 % noted an improvement in the extent of their knowledge about breast carcinoma. In addition, 31.6 % of the centers confirmed that since the beginning of the study the general quality of the medical care had improved. Conclusion: The results of the survey show that both doctors and patients can profit from participation in clinical studies as these are accompanied by an optimization of decisions concerning therapy and of patient care.

Schlüsselwörter

Mammakarzinom - Gesamtüberleben - Fernmetastasen - Rezidiv - Prognose - Chemotherapie - klinische Studie

Key words

Breast cancer - overallsurvival - cancer metastasis - cancer recurrence - prognosis - chemotherapy - study

Literatur

• 1 [no authors listed] . Ovarian ablation for early breast cancer. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group.  Cochrane Database Syst Rev. 2000;  CD000485
• 2 [no authors listed] . Tamoxifen for early breast cancer.  Cochrane Database Syst Rev. 2001;  CD000486
• 3 Beatson G T. On the treatment of inoperable cases of carcinoma of the mamma: suggestions for a new method of treatment, with illustrative cases.  Lancet. 1896;  74
• 4 Berger A. High dose chemotherapy offers little benefit in breast cancer.  BMJ. 1999;  318 1440
• 5 Blichert T M, Rose C, Andersen J A, Overgaard M, Axelsson C K, Andersen K W, Mouridsen H T. Danish randomized trial comparing breast conservation therapy with mastectomy: six years of life-table analysis. Danish Breast Cancer Cooperative Group.  J Natl Cancer Inst Monogr. 1992;  11 19-25
• 6 Bonadonna G, Valagussa P. Dose-response effect of adjuvant chemotherapy in breast cancer.  N Engl J Med. 1981;  304 10-15
• 7 Dall P. Translational research - What's that?.  Geburtsh Frauenheilk. 2005;  65 462-464
• 8 Dixon Jr J R. The international conference on harmonization good clinical practice guideline.  Qual Assur. 1998;  6 65-74
• 9 du Bois A, Rochon J, Lamparter C, Pfisterer J. Pattern of care and impact of participation in clinical studies on the outcome in ovarian cancer.  Int J Gynecol Cancer. 2005;  15 183-191
• 10 Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group . Multi-agent chemotherapy for early breast cancer.  Cochrane Database Syst Rev. 2002;  CD000487
• 11 Einhorn L H. Ifosfamide in germ cell tumors.  Oncology. 2003;  65 73-75
• 12 Farquhar C, Basser R, Hetrick S, Lethaby A, Marjoribanks J. High dose chemotherapy and autologous bone marrow or stem cell transplantation versus conventional chemotherapy for women with metastatic breast cancer.  Cochrane Database Syst Rev. 2003;  CD003142
• 13 Farquhar C, Basser R, Marjoribanks J, Lethaby A. High dose chemotherapy and autologous bone marrow or stem cell transplantation versus conventional chemotherapy for women with early poor prognosis breast cancer.  Cochrane Database Syst Rev. 2003;  CD003139
• 14 Fisher B, Redmond C, Poisson R, Margolese R, Wolmark N, Wickerham L, Fisher E, Deutsch M, Caplan R, Pilch Y. et al . Eight-year results of a randomized clinical trial comparing total mastectomy and lumpectomy with or without irradiation in the treatment of breast cancer.  N Engl J Med. 1989;  320 822-828
• 15 Gnant M. Impact of participation in randomized clinical trials on survival of women with early-stage breast cancer - an analysis of 7985 patients.  Proc ASCO. 2000;  Abstract #287
• 16 Halsted W S. The results of radical operation for the cure of carcinoma of the breast.  Ann Surg. 1907;  46 1-19
• 17 Harter P, du Bois A, Schade-Brittinger C, Burges A, Wollschlaeger K, Gropp M, Schmalfeldt B, Huober J, Staehle A, Pfisterer J. Non-enrolment of ovarian cancer patients in clinical trials: reasons and background.  Ann Oncol. 2005;  DOI: 10.1093/annonc/mdi361
• 18 Hebert-Croteau N, Brisson J, Latreille J, Rivard M, Abdelaziz N, Martin G. Compliance with consensus recommendations for systemic therapy is associated with improved survival of women with node-negative breast cancer.  J Clin Oncol. 2004;  22 3685-3693
• 19 Hebert-Croteau N, Brisson J, Lemaire J, Latreille J. The benefit of participating to clinical research.  Breast Cancer Res Treat. 2005;  91 279-281
• 20 Jacobson J A, Danforth D N, Cowan K H, d'Angelo T, Steinberg S M, Pierce L, Lippman M E, Lichter A S, Glatstein E, Okunieff P. Ten-year results of a comparison of conservation with mastectomy in the treatment of stage I and II breast cancer.  N Engl J Med. 1995;  332 907-911
• 21 Janni W, Rack B, Schindlbeck C, Strobl B, Rjosk D, Braun S, Sommer H, Pantel K, Gerber B, Friese K. The persistence of isolated tumor cells in bone marrow from patients with breast carcinoma predicts an increased risk for recurrence.  Cancer. 2005;  103 884-891
• 22 Janni W, Rjosk D, Dimpfl T H, Haertl K, Strobl B, Hepp F, Hanke A, Bergauer F, Sommer H. Quality of life influenced by primary surgical treatment for stage I - III breast cancer-long-term follow-up of a matched-pair analysis.  Ann Surg Oncol. 2001;  8 542-548
• 23 Janni W, Sommer H, Strobl B, Rack B, Klanner E, Hantschmann P, Rammel G, Harms G, Dimpfl T. Fortschritte in der Fruherkennung des Mammakarzinoms in den Jahren 1981 - 1990. Ergebnisse einer Longitudinalstudie. [Progress in the early diagnosis of breast carcinoma during the years 1981 - 1990. Results of a longitudinal study].  Dtsch Med Wochenschr. 2003;  128 601-606
• 24 Kuhn T, Bembenek A, Buchels H, Decker T, Dunst J, Mullerleile U, Munz D L, Ostertag H, Sautter-Bihl M L, Schirrmeister H, Tulusan A H, Untch M, Winzer K J, Wittekind C. [Sentinel node biopsy in breast carcinoma. Interdisciplinary agreement consensus of the German Society for Serology for quality controlled application in routine clinical testing].  Pathologe. 2004;  25 238-243
• 25 Maass N, Hilpert F, Jonat W. Fulvestrant: New therapeutic option for hormone sensitive, advanced breast cancer.  Geburtsh Frauenheilk. 2005;  65 362-367
• 26 Maass N, Jonat W, Maass H. St. Gallen 2005.  Geburtsh Frauenheilk. 2005;  65 247-248
• 27 Maass N, Jonat W, Wallwiener D, Maass H. Primary therapy of early breast cancer.  Geburtsh Frauenheilk. 2005;  65 320-321
• 28 Minter R M, Spengler K K, Topping D P, Flug R, Copeland E M, Lind D S. Institutional validation of breast cancer treatment guidelines.  J Surg Res. 2001;  100 106-109
• 29 Pantel K, Brakenhoff R H. Dissecting the metastatic cascade.  Nat Rev Cancer. 2004;  4 448-456
• 30 Peto R. personal comunication. 2003
• 31 Pollow K, Schaffrath M, Kolbl H, Lebrecht A, Schonegg W, Hoffmann G, Elling D, Kohler U, Winzer K, Kreienberg R, Du Bois A. Phase II study of Goserelin adjuvant therapy combined with exemestane with or without tibolone in premenopausal women with receptor positive, node negative mammary carcinoma: ADAGIO study.  Geburtsh Frauenheilk. 2005;  65 612-619
• 32 Randal J. Study evaluates information on breast cancer Web sites.  J Natl Cancer Inst. 2004;  96 430
• 33 Ruhl I, Kahlert S, Untch M. 27th San Antonio Breast Cancer Symposium December 2004.  Geburtsh Frauenheilk. 2005;  65 332-334
• 34 Sarrazin D, Le M G, Arriagada R, Contesso G, Fontaine F, Spielmann M, Rochard F, Le-Chevalier T, Lacour J. Ten-year results of a randomized trial comparing a conservative treatment to mastectomy in early breast cancer.  Radiother Oncol. 1989;  14 177-184
• 35 Soper J T, Mutch D G, Schink J C. Diagnosis and treatment of gestational trophoblastic disease: ACOG Practice Bulletin No. 53.  Gynecol Oncol. 2004;  93 575-585
• 36 Thornton H. Evidence-based information.  Lancet. 1999;  353 2249
• 37 van-Dongen J A, Bartelink H, Fentiman I S, Lerut T, Mignolet F, Olthuis G, van-der-Schueren E, Sylvester R, Winter J, van-Zijl K. Randomized clinical trial to assess the value of breast-conserving therapy in stage I and II breast cancer, EORTC 10801 trial.  J Natl Cancer Inst Monogr. 1992;  15-18
• 38 Veronesi U, Paganelli G, Viale G, Galimberti V, Luini A, Zurrida S, Robertson C, Sacchini V, Veronesi P, Orvieto E, De Cicco C, Intra M, Tosi G, Scarpa D. Sentinel lymph node biopsy and axillary dissection in breast cancer: results in a large series.  J Natl Cancer Inst. 1999;  91 368-373
• 39 Veronesi U, Paganelli G, Viale G, Luini A, Zurrida S, Galimberti V, Intra M, Veronesi P, Robertson C, Maisonneuve P, Renne G, De Cicco C, De Lucia F, Gennari R. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer.  N Engl J Med. 2003;  349 546-553
• 40 Veronesi U, Salvadori B, Luini A, Greco M, Saccozzi R, Del-Vecchio M, Mariani L, Zurrida S, Rilke F. Breast conservation is a safe method in patients with small cancer of the breast. Long-term results of three randomised trials on 1973 patients.  Eur J Cancer. 1995;  31A 1574-1579
• 41 Veronesi U, Zurrida S. Present and future of sentinel node lymphadenectomy in breast cancer.  Recent Results Cancer Res. 2000;  157 221-227
• 42 von Minckwitz G, Brunnert K, Costa S D, Friedrichs K, Jackisch C, Gerber B, Harbeck N, Junkermann H, Mobus V, Nitz U, Schaller G, Scharl A, Thomssen C, Untch M. [Evidence-based recommendations on primary treatment of carcinomas of the breast].  Zentralbl Gynakol. 2002;  124 293-303